Estudo do papel funcional dos genes SPG7 e SPRED2 em células mamárias humanas utilizando cultura de células 2D e 3D

• Processo: 06/01331-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Lucimari Bizari
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/04607-8 - Sinalização heterotípica entre células epiteliais tumorais e fibroblastos no carcinoma de mama, AP.TEM
• Assunto(s): Transdução de sinais Neoplasias mamárias Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer De Mama | Matriz Celular | Vias De Sinalizacao | Biologia Molecular

Resumo

O crescimento e desenvolvimento da glândula mamária normal são regulados por interações complexas entre diferentes vias de transdução de sinal orquestradas pelos hormônios esteroídicos, fatores de crescimento e componentes da matriz extracelular (ECM). Os genes SPG7 e SPRED2, identificados recentemente por nosso grupo como diferencialmente expressos em tumores primários de mama com diferentes conteúdos de receptores de estrógeno e progesterona, parecem estar associados à adesão e/ou motilidade celular. O gene SPG7 (também denominado de CAR ou CMAR) codifica a paraplegina, uma proteína com atividade proteolítica localizada na membrana da mitocôndria. O gene SPRED2 é um membro da família Sprouty/SPRED e codifica uma proteína localizada na membrana celular que regula negativamente a ativação induzida por fatores de crescimento na cascata de sinalização MAP quinase (MAPK). Identificamos que os genes SPG7 e SPRED2 apresentam na sua região promotora potencial para serem regulados pelo receptor de estrógeno. O objetivo do presente trabalho é investigar o papel funcional dos genes SPG7 e SPRED2, em linhagens de câncer de mama utilizando cultura 2D (monocamada de laminina), 3D (matrigel) e interferência de RNA (siRNA).