Estudo da expressao de hnf1-alpha e de genes relacionados a neogenese metabolismo e ao crescimento celular em cultura de ilhotas de ratos recem-nascidos.

• Processo: 08/50507-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Adriana Ribeiro Leite
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Cultura primária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura Primaria | Hntf Alpha | Ilhotas Pancreaticas | Maturacao Celular | Ratos Neonatais

Resumo

Mutações no gene que codifica o hepatic nuclear factor 1-alpha (HNF1-alpha) causam o diabetes familiar juvenil tipo 3 (MODY3), resultante de defeitos na secreção de insulina devido a disfunção das células alpha pancreáticas. Estudos demonstram que HNF1-alpha deve participar de forma restrita, tanto na regulação de fatores de transcrição de genes-chaves nos processos relacionados tanto com o crescimento, como nas vias metabólicas de síntese e secreção de insulina das células alpha das ilhotas pancreáticas. Animais hnf1-alpha (-/-) apresentam baixa secreção de insulina e baixo cálcio intracelular em resposta a glicose e ao gliceraldeido, ainda, apresentam considerável redução do conteúdo de mRNA que codificam os genes da insulina, Pdx-1, GLUT2, e das enzimas da via metabólica; alpha-cetoglutarato desidrogenasse e piruvato quinase tipo L. No entanto, os defeitos gerados nestas vias moleculares de transdução de sinal que determinam a sensibilidade a glicose nas células beta ainda não estão completamente descritos. Ilhotas pancreáticas de fetos e recém-nascidos de roedores exibem uma resposta secretória de insulina reduzida em comparação as de adultos. Cultura prolongada de ilhotas pancreáticas de neonatos induz maturação deste processo de acoplamento estímulo-secreção. O presente projeto tem como objetivo verificar a expressão de HNF1-alpha e de genes relacionados ao crescimento, à maturação, ao metabolismo e a neogênese em cultura de ilhotas de ratos recém-nascidos. (AU)