Envolvimento do sistema serotonérgico e dos receptores opióides, benzodiazepínicos e canabinóides do tipo CB1 da substância cinzenta periaquedutal nas respostas condicionadas e incondicionadas de medo

• Processo: 08/54445-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Marcus Lira Brandão
• Beneficiário: Joice Maria da Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/06354-5 - Psicobiologia do medo e da ansiedade, AP.TEM
• Assunto(s): Canabinoides Medo Microdiálise Serotonina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antinocicepcao | Canabinoides | Medo | Microdialise | Serotonina

Resumo

A resposta nociceptiva está sob regulação constante de mecanismos inibitórios descendentes com origem em diversas estruturas no SNC, dentre elas a substância cinzenta periaquedutal (SCP), uma área mesencefálica envolvida também na integração de respostas defensivas. Dentre essas respostas, a antinocicepção (AN) figura como um importante componente sensorial das reações de defesa frente às situações de perigo. Em animais experimentais, a estimulação química (EQ) e elétrica (EE) das colunas ventrolateral (vl) ou dorsal (d) da SCP induz reações comportamentais / neurovegetativas e AN similares àquelas observadas nas reações de defesa. Estudos prévios em nosso laboratório demonstraram que as respostas de congelamento (CONG) e AN induzidas pela EE da SCPvl são diferentemente reguladas, ou seja a AN, mas não o CONG, é inibida significativamente pelo tratamento com o antagonista de receptores serotonérgico do tipo 5-HT2A (quetanserina) ou o antagonista de receptores opióides não-seletivo (naltroxena). Adicionalmente, estudos utilizando a EE da SCPd como estímulo incondicionado (EI), demonstraram que as respostas condicionadas de CONG e de AN parecem também ser diferentemente mediadas. Enquanto que a AN é inibida pelo tratamento com antagonista serotonérgico não-seletivo (metilsergida) ou com quetanserina, mas não com naltroxena, a resposta de CONG é inibida por α-Me-5-HT (agonista serotonérgico do tipo 5-HT2), mas inalterada pelo tratamento com naltroxena. Em ambas as situações experimentais, as respostas de CONG e de AN incondicionadas ou condicionadas são inibidas pelo tratamento local com midazolam. O presente estudo visa esclarecer a participação dos receptores serotonérgicos do tipo 5-HT2, opióides e benzodiazepínicos da SCP nas respostas condicionadas e incondicionadas de medo e de AN. Para tal, será utilizada em substituição a EE, a EQ das colunas d e vi da SCP por esta evitar a ativação de axônios e fibras de passagem. Ademais, o sistema canabinóide será investigado como possível mediador da AN derivada da EQ da SCP. Assim, examinaremos o papel dos sistemas supracitados: 1) nas respostas incondicionadas de CONG e de AN induzidas pela EQ da SCP (vl e d) com L-alilglicina (L-AG), um inibidor da enzima que sintetiza GABA; e 2) nas respostas condicionadas de aversão ao lugar e AN usando a intra-SCP (vl e d) de L-AG como El. Adicionalmente, utilizando a técnica de microdiálise, investigaremos os efeitos da estimulação química da SCP (vl e d) na concentração extracelular local de 5-HT e do acido 5-hidroxiindolacético. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CUNHA, JOICE MARIA; ZANOVELI, JANAINA MENEZES; LEDVINKA-FILHO, EDUARDO; BRANDAO, MARCUS LIRA. L-Allylglycine dissociates the neural substrates of fear in the periaqueductal gray of rats. Brain Research Bulletin, v. 81, n. 4-5, p. 416-423, MAR 16 2010. (08/54445-5, 06/54387-0, 06/06354-5)

ZANOVELI, JANAINA M.; CARVALHO, MILENE C.; CUNHA, JOICE M.; BRANDAO, MARCUS L.. Extracellular serotonin level in the basolateral nucleus of the amygdala and dorsal periaqueductal gray under unconditioned and conditioned fear states: An in vivo microdialysis study. Brain Research, v. 1294, p. 106-115, OCT 6 2009. (08/54445-5, 06/54387-0, 06/06354-5)