| Processo: | 08/54445-5 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2008 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2009 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia |
| Pesquisador responsável: | Marcus Lira Brandão |
| Beneficiário: | Joice Maria da Cunha |
| Instituição Sede: | Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 06/06354-5 - Psicobiologia do medo e da ansiedade, AP.TEM |
| Assunto(s): | Canabinoides Medo Microdiálise Serotonina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Antinocicepcao | Canabinoides | Medo | Microdialise | Serotonina |
Resumo A resposta nociceptiva está sob regulação constante de mecanismos inibitórios descendentes com origem em diversas estruturas no SNC, dentre elas a substância cinzenta periaquedutal (SCP), uma área mesencefálica envolvida também na integração de respostas defensivas. Dentre essas respostas, a antinocicepção (AN) figura como um importante componente sensorial das reações de defesa frente às situações de perigo. Em animais experimentais, a estimulação química (EQ) e elétrica (EE) das colunas ventrolateral (vl) ou dorsal (d) da SCP induz reações comportamentais / neurovegetativas e AN similares àquelas observadas nas reações de defesa. Estudos prévios em nosso laboratório demonstraram que as respostas de congelamento (CONG) e AN induzidas pela EE da SCPvl são diferentemente reguladas, ou seja a AN, mas não o CONG, é inibida significativamente pelo tratamento com o antagonista de receptores serotonérgico do tipo 5-HT2A (quetanserina) ou o antagonista de receptores opióides não-seletivo (naltroxena). Adicionalmente, estudos utilizando a EE da SCPd como estímulo incondicionado (EI), demonstraram que as respostas condicionadas de CONG e de AN parecem também ser diferentemente mediadas. Enquanto que a AN é inibida pelo tratamento com antagonista serotonérgico não-seletivo (metilsergida) ou com quetanserina, mas não com naltroxena, a resposta de CONG é inibida por α-Me-5-HT (agonista serotonérgico do tipo 5-HT2), mas inalterada pelo tratamento com naltroxena. Em ambas as situações experimentais, as respostas de CONG e de AN incondicionadas ou condicionadas são inibidas pelo tratamento local com midazolam. O presente estudo visa esclarecer a participação dos receptores serotonérgicos do tipo 5-HT2, opióides e benzodiazepínicos da SCP nas respostas condicionadas e incondicionadas de medo e de AN. Para tal, será utilizada em substituição a EE, a EQ das colunas d e vi da SCP por esta evitar a ativação de axônios e fibras de passagem. Ademais, o sistema canabinóide será investigado como possível mediador da AN derivada da EQ da SCP. Assim, examinaremos o papel dos sistemas supracitados: 1) nas respostas incondicionadas de CONG e de AN induzidas pela EQ da SCP (vl e d) com L-alilglicina (L-AG), um inibidor da enzima que sintetiza GABA; e 2) nas respostas condicionadas de aversão ao lugar e AN usando a intra-SCP (vl e d) de L-AG como El. Adicionalmente, utilizando a técnica de microdiálise, investigaremos os efeitos da estimulação química da SCP (vl e d) na concentração extracelular local de 5-HT e do acido 5-hidroxiindolacético. (AU) | |
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