Identificacao de genes codificantes para peptideos putativos bpp-simile no genoma humano.

• Processo: 03/00785-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Martins de Camargo
• Beneficiário: Jorge Hernandez Fernandez
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
• Assunto(s): Hipotensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ace | Bpp | Especificidade Enzimatica | Hipotensao | Inibidores Proteicos

Resumo

Os peptídeos potenciadores de bradicinina {Bradykinin-potentiating peptides, BPPs) presentes no veneno da Bothrops jararaca foram usados no desenvolvimento de hipotensores (ACEIs) que são amplamente empregados na medicina atual. O cDNA isolado da glândula de veneno que codifica estes BPPs revelou sete destes peptídeos alinhados e um peptídeo homólogo ao C-type natriuretic peptide (CNP), que é encontrado no cérebro humano. Ensaios de "Northern blof confirmaram a expressão deste precursor no cérebro da serpente, e considerando a expressão conjunta destes peptídeos no cérebro, é possível sugerir que os BPPs sejam neuropeptídeos com funções ainda não definidas. O objetivo maior deste projeto é a identificação e caracterização de novos BPPs e/ou peptídeos homólogos expressos em tecidos "fisiológicos" de H. sapiens. A descrição de BPPs putativos endógenos em mamíferos possibilitaria a síntese destes peptídeos e a descrição dos seus efeitos biológicos sobre a ACE. Usando técnicas de biologia molecular será verificada a expressão destes peptídeos em diferentes tecidos humanos. Outro objetivo importante é a modelagem molecular dos sítios ativos N e C da ACE humana usando os pdbs 1o8A e 1o86, e o estudo detalhado da relação estrutura-especificidade-função dos BPPs descritos visando melhorar a especificidade destes peptídeos pela ACE. (AU)