Alteracoes da reatividade do musculo liso vascular durante a gravidez: analise funcional e molecular de mecanismos de sinalizacao intracelular.

• Processo: 96/05312-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 1996
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 1997
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Endotélio Proteínas de ligação ao GTP Gravidez Cálcio Junções Gap
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Endotelio | Gravidez | Juncoes Gap | Proteina G

Resumo

Várias alterações hormonais e hemodinâmicas são observadas durante a gravidez humana. Entre as alterações cardiovasculares podemos citar diminuição da pressão arterial, diminuição da resistência vascular periférica e menor resposta pressora ou menor reatividade vascular frente à estimulação com diferentes agentes vasoconstritores. Os mecanismos envolvidos na diminuição da resposta pressora ou diminuição da reatividade vascular, durante a gravidez, não estão elucidados. Embora diferentes fatores possam estar envolvidos nesta refratriedade a agentes vasoconstritores, algumas evidências sugerem que a mesma está diretamente relacionada a alterações intrínsecas do músculo liso vascular (MLV). Alterações nos mecanismos que controlam o tônus do MLV como, por exemplo, ativação de receptores específicos na membrana plasmática e conseqüente ativação das vias de sinalização intracelular têm sido diretamente relacionadas a alterações da resistência periférica. Neste projeto testaremos a hipótese de que durante a gravidez ocorre diminuição da comunicação intercelular via junções gap no MLV, e/ou alterações nos mecanismos de sinalização intracelular em resposta à ativação de receptores. Enfoque especial será dado à atividade da proteína G, à formação de fosfoinositídeos e regulação da concentração intracelular de Ca2+. No estudo destes aspectos, utilizaremos o rato como modelo animal considerando-se que várias das alterações cardiovasculares que ocorrem nesta espécie, durante a gravidez, são semelhantes àquelas apresentadas por humanos. Utilizaremos diferentes técnicas, algumas vezes para abordar um mesmo tópico, como medidas de contração, da concentração intracelular de Ca2+, do mensageiro secundário IP3 e de RNAm para proteína G e para conexina 43. (AU)