Drogas antichagasicas tendo como alvo a enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase de trypanosoma cruzi: triagem de produtos naturais na busca de compostos de partida e otimizacao por planejamento baseado...

• Processo: 97/01904-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 1997
• Data de Término da vigência: 24 de junho de 1998
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Mônica Tallarico Pupo
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 94/00587-9 - Cristalografia, modelagem molecular e planejamento de substâncias de interesse biológico II, AP.TEM
• Assunto(s): Doença de Chagas Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (NADP+) Inibição enzimática Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Chagas | Estrutura De Complexos | Gapdh | Inibicao Enzimatica | Planejamento De Drogas | Produtos Naturais

Resumo

Será desenvolvida uma metodologia de triagem de extratos vegetais e substâncias puras frente à enzima glicossomal gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) de Tripanosoma cruzi, agente etiológido da doença de Chagas. Os produtos naturais representam a maior fonte de substâncias com grande diversidade estrutural, e por isso apresentam um amplo potencial biológico. O uso de receptores alvo para biomonitorar o fracionamento de extratos ativos é uma nova estratégia na busca de produtos naturais bioativos. Recentemente, enzimas têm sido usadas para biomonitorar o fracionamento de extratos ativos na busca de compostos de partida para a terapia anticancerígena. Pretende-se, com este trabalho, obter compostos de partida com atividade inibitória frente à enzima GAPDH e, baseando-se na otimização por planejamento racional de drogas baseado em estruturas, desenvolver uma droga antichagásica, através do estudo estrutural de seus complexos com a enzima alvo. (AU)