Isolamento e caracterização de compartimentos intracelulares de GLUT4 regulados por insulina em adipócitos de ratos

• Processo: 98/00283-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 06 de julho de 1998
• Data de Término da vigência: 05 de julho de 2000
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Ricardo Peres Do Souto
• Beneficiário: Ricardo Peres Do Souto
• Pesquisador Anfitrião: Paul F. Pilch
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina do ABC (FMABC). Organização Social de Saúde. Fundação do ABC. Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Boston University (BU), Estados Unidos
• Assunto(s): Fracionamento celular Adipócitos Vesículas citoplasmáticas Insulina Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adipocitos | Diabetes | Fracionamento Celular | Glut4 | Insulina | Vesiculas

Resumo

A diabetes mellitus tipo II é caracterizada por resistência à insulina, uma condição onde a concentração sérica normal deste hormônio não promove a diminuição da glicemia. Embora a diabetes tipo II seja uma doença heterogênea, causada por vários defeitos bioquímicos distintos, está claro que uma causa comum é exatamente a incapacidade da insulina em promover a captação de glicose, particularmente pelas fibras musculares. O mecanismo pelo qual a insulina aumenta a captação de glicose em seus principais tecidos alvo, músculos e tecido adiposo, é estimular a movimentação ou recrutamento de um transportador de glicose tecido-específico, GLUT4, de um pool intracelular de armazenamento para a superfície celular, onde pode exercer sua função. Este movimento está comprometido em vários indivíduos apresentando diabetes do tipo II e portanto, é altamente relevante investigar os detalhes mecanísticos deste processo de translocação dependente de insulina. Dados experimentais sugerem que o pool intracelular de armazenamento de GLUT4 consiste de dois ou mais compartimentos contendo uma série de proteínas, além da própria GLUT4. O objetivo principal deste projeto é determinar a composição dos principais compartimentos que contém GLUT4 – endossomos e vesículas responsivas a insulina (IRV). Estes serão separados por procedimentos físicos e imunológicos e suas características bioquímicas serão determinadas no intuito de demonstrar sua individualidade. Técnicas genéticas e imunológicas serão empregadas para comparar as proteínas presentes nos dois pools vesiculares. Esta abordagem poderá identificar proteínas inéditas envolvidas em aspectos da regulação por insulina e, possivelmente, propor novos alvos para a intervenção terapêutica na diabetes mellitus tipo II (e tipo I). (AU)