Análise do padrão de metilação da DMR (Differentially Methylated Region) no centro regulador de imprinting dos genes IGF2 e H19 em carcinomas de cabeça e pescoço

• Processo: 00/13850-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Leda Isabel de Castro Valente Esteves
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Regulação da expressão gênica Oncogenes Metilação Neoplasias de cabeça e pescoço
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Supressor De Tumor | Imprint Genomico | Metilacao | Oncogene | Regulacao Genica | Tumor De Cabeca E Pescoco

Resumo

Os genes H19 e IGF2 estão localizados em 11 p15.5 e na maioria dos tecidos normais apresenta imprinting recíproco resultando na expressão monoalélica materna do H19 e paterna do IGF2. O gene H19 atua como um provável supressor de tumor e na regulação da expressão do gene IGF2, que é um importante estimulador do crescimento celular e somático durante o desenvolvimento pré e pós-natal. Acredita-se que o principal efeito do imprinting é a inativação gênica em decorrência da metilação específica de um dos alelos. A perda do imprinting levaria à reativação gênica e, portanto, à expressão bialélica. Neste estudo, pretendemos avaliar o padrão de metilação da região diferencialmente metilada (DMR) no centro regulador do imprinting destes genes. Estudos preliminares mostraram que mudanças genéticas e epigenéticas no cromossomo 11 p15.5 podem levar à expressão anormal de genes em imprinting em carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço (CCECP). Inicialmente, investigaremos o padrão de metilação alelo-específica da DMR utilizando a reação em cadeia da polimerase (PCR) e polimorfismos do tipo RFLP. Pretendemos também confirmar os desvios do padrão de metilação da DMR detectadas neste ensaio inicial com o seqüenciamento de segmentos genômicos específicos na tentativa de confirmar o envolvimento dos genes H19 e IGF2 em CCECP. (AU)