Análise funcional e estrutural da proteína HBx do vírus da Hepatite B

• Processo: 01/00554-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2001
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Patricia Ribeiro de Moura
• Instituição Sede: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/05891-9 - Expressão, purificação e cristalização da proteína HBx do vírus da Hepatite B para sua análise estrutural por difração de raios X, AP.JP
• Assunto(s): Carcinoma hepatocelular Hepatite B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Hepatocelular | Hepadnavirus | Hepatite B

Resumo

O pequeno genoma do vírus da hepatite B codifica somente quatro proteínas. Uma delas, a proteína HBx, está envolvida na regulação do ciclo biológico do vírus, sendo importante na sua capacidade de infectar células hospedeiras, mas a sua função exata permanece obscura. Atualmente, sabe-se que a HBx está envolvida na progressão de hepatites crônicas para o carcinoma hepatocelular (HCC). O primeiro objetivo deste projeto é estudar a estrutura tridimensional da proteína HBx com métodos de RMN (Ressonância Magnética Nuclear). Com esse propósito, a proteína em estudo será expressa em sistemas procarióticos e/ou eucarióticos para produzir a proteína em grandes quantidades. Também será analisada a função da proteína HBx in vivo. Nós já mostramos em estudos in vitro que a proteína HBx pode se ligar com alta especificidade a um RNA rico em AU. O segundo objetivo deste projeto é analisar se a proteína HBx, quando super expressada em células de mamíferos, pode se ligar também in vivo ao mRNA e causar a estabilização de mRNAs específicos. A elucidação tridimensional da molécula será de grande valor para compreender melhor sua função no desenvolvimento do carcinoma hepatocelular induzido pelo HBV, o que permitirá o desenvolvimento de drogas especialmente desenhadas para inibir a atividade biológica da HBx no hospedeiro e, como resultado, essas drogas poderão melhorar a qualidade de vida de aproximadamente 10% da população mundial infectada pelo HBV. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RUI, EDMILSON; MOURA, PATRICIA RIBEIRO DE; GONÇALVES, KALIANDRA DE ALMEIDA; KOBARG, JÖRG. Expression and spectroscopic analysis of a mutant hepatitis B virus onco-protein HBx without cysteine residues. Journal of Virological Methods, v. 126, n. 1/2, p. 65-74, June 2005. (98/05891-9, 03/12272-3, 01/00554-9, 01/06552-8)

DE MOURA‚ P.R.; RUI‚ E.; DE ALMEIDA GONÇALVES‚ K.; KOBARG‚ J.. The cysteine residues of the hepatitis B virus onco-protein HBx are not required for its interaction with RNA or with human p53. VIRUS RESEARCH, v. 108, n. 1, p. 121-131, 2005. (98/05891-9, 01/00554-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MOURA, Patricia Ribeiro de. Analise funcional e estrutural da proteina HBx do virus da Hepatite B. 2005. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.