Estudo da atividade proteolítica da ACLF, uma metaloprotease recombinante, sobre componentes da matriz extracelular e expressão gênica

• Processo: 02/08043-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2002
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Caroline Krieger de Moraes
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Atividade Proteolitica | Expressao | Matriz Extracelular | Metaloprotease Recombinante | Veneno De Serpente

Resumo

A ACLF é uma metaloprotease do veneno da serpente Agkistrondon contortrix laticintus. Foi demonstrado que a produção da ACLF in vitro resulta em um zimogênio (pró-ACLF) com 412 aminoácidos, enquanto a sua forma ativa possui 222 aminoácidos. As atividades fibrino e fibrinogenolíticas associadas à ausência de atividade hemorrágica, coloca ACLF como um objeto de interesse terapêutico contra a trombose. O cDNA que codifica para a protease foi isolado (de uma biblioteca de cDNA feita a partir da glândula venenífera da serpente), caracterizado (SELISTRE DE ARAUJO & OWNBY, 1995) e está disponível no laboratório. Estudos anteriores também demonstraram que a ACLF tem ação sobre a trombospondina. Este trabalho tem como objetivo o estudo da ação proteolítica da ACLF sobre componentes da matriz extracelular, como colágeno, fibronectina, laminima e proteoglicanas. Os fragmentos gerados pela hidrólise destes substratos serão colocados em cultura de células, para se verificar a expressão de metaloproteases degradadoras de matriz (MMPs), bem como a expressão de genes apoptóticos. Também será estudada a atividade angiogênica da ACLF e sua ação proteolítica sobre substratos sintéticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KRIEGER DE MORAES‚ C.; SELISTRE-DE-ARAUJO‚ H.S.. Effect of rACLF‚ a recombinant snake venom metallopeptidase on cell viability‚ chemokine expression and degradation of extracellular matrix proteins. Toxicon, v. 48, n. 6, p. 641-648, 2006. (02/08043-6)

C. K. DE MORAES; M. FRITZEN; A. M. CHUDZINSKI-TAVASSI; H. S. SELISTRE-DE-ARAÚJO. rACLF, a recombinant snake venom metalloprotease, activates endothelial cells in vitro. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 14, n. 1, p. 113-127, 2008-00-00. (02/08043-6)