Avaliação do gene KAL numa população de indivíduos com hipogonadismo hipogonadotrófico: correlação genótipo-fenótipo

• Processo: 00/08002-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2000
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2001
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Luciana Mattos Barros Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gene Kal | Sindrome De Kallmann | Tgge

Resumo

Hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) se caracteriza pela presença de sinais de hipogonadismo em indivíduos maiores de 18 anos. Quando associado à anosmia (ausência de olfação) é classificado como síndrome de Kallmann (KS). Indivíduos com olfação normal são classificados como tendo hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático (IHH). O gene KAL é um dos genes envolvidos na patogênese do HH, se localiza no cromossomo X e apresenta 14 exons distribuídos em 210kb. Os objetivos do nosso estudo são: identificar mutações no gene KAL em indivíduos com HH; correlacionar genótipo e fenótipo; comparar o padrão de secreção de LH em indivíduos com e sem mutação no gene KAL; e avaliar mulheres carreadoras de mutação quanto a fenótipo parcial. Nossa população de estudo é de 100 indivíduos diagnosticados como tendo KS ou IHH. O DNA genômico desse indivíduos é amplificado por PCR usando oligonucleotídeos específicos e posteriormente avaliado usando a técnica de TGGE (Temperature gradient gel electrophoresis). Para otimização das condições do TGGE foram criados controles positivos pela técnica de "site directed mutagenesis". Os casos positivos são encaminhados para seqüenciamento automático. 38 indivíduos dessa população foram avaliados para secreção pulsátil de LH com coleta de sangue periférico a cada 10-20 minutos por 12-24 horas. (AU)