Monitoramento do tráfego intracelular da microesfera de PLGA carreando o plasmídeo pcDNA3-hsp65 e caracterização das células do sistema imunológico envolvidos nesse processo

• Processo: 01/14516-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Celio Lopes Silva
• Beneficiário: Ana Paula Favaro Trombone Garlet
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/09663-2 - Estudos de novas vacinas e terapia gênica contra tuberculose, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hsp 65 | Microesfera De Plga | Resposta Imune | Tuberculose | Vacina De Dna

Resumo

O desenvolvimento de sistemas seguros carreadores de macromoléculas diretamente para o citosol das células pode ter grande aplicação no desenvolvimento de vacinas e imunoterapia. Recentemente, as microesferas de PLGA têm surgido como uma estratégia interessante a ser empregada no processo de transfecção. Este sistema oferece inúmeras vantagens, tais como: (a) proteção do plasmídeo encapsulado; (b) interação com células do sistema fagocitário mononuclear; (c) liberação controlada do DNA plasmideal (d) facilidade de administração; (e) estabilidade. Estudos prévios realizados no Centro de Pesquisa em Tuberculose, utilizando-se DNA plasmideal encapsulado em microesferas têm demonstrado que este tipo de vacinação é capaz de gerar eficiente resposta imune humoral e celular. Porém uma informação mais detalhada entre a interação disse tipo de sistema carreador com células do sistema imune se faz necessário. Entre os pontos a serem esclarecidos estão: quais são as células envolvidas na captura da microesfera e como ocorre este processo; a eficiência da fagocitose; qual a rota da microesfera e/ou plasmídeo; qual o tempo de permanência "in vivo" da microesfera e da proteína codificada pelo plasmídeo; qual a rota intracelular da proteína hsp65 de M. leprae nos diferentes compartimentos envolvidos na apresentação de antígeno de classe I e II em macrófagos de camundongos normais ou deficientes para beta 2 microglobulina. (AU)