Papel do sistema calicreina-cinina no desenvolvimento do cancer de mama e implicacoes no processo de angiogenese.

• Processo: 00/10860-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2001
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Alberto Ivan Navarro Vargas
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 96/10659-2 - Biologia molecular dos receptores de bradicinina e análise funcional do sistema calicreina-cinina em modelos de animais transgênicos, AP.JP
• Assunto(s): Bradicinina Neoplasias mamárias Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Bradicinina | Calicreina Cininas | Cancer De Mama | Receptor B1 E B2

Resumo

Câncer de mama é a segunda causa de morte em mulheres no mundo. O câncer de mama é altamente dependente do processo de angiogênese ou formação de novos vasos. Esse mecanismo tem relevância desde que sua inibição pode servir como alternativa no controle da proliferação tumoral. Recentemente, o sistema calicreína-cinina foi relacionado aos processos tumorigênicos, pois as cininas favorecem os processos de angiogênese a nível vascular e possuem atividade comprovada como agentes mitogênicos em células que expressam diferencialmente os receptores B1 ou B2 em tecidos transformados. Nós detectamos uma maior incidência de câncer de mama induzido em ratos modificados geneticamente que super-expressam o gene humano da calicreina (linhagem TGR(hKLK1)) em relação a ratos controles. Este trabalho propõe desenvolver novos modelos experimentais de câncer de mama em ratos transgênicos TGR(hKLK1) e ratos normais controles mediante indução química. O objetivo do trabalho será avaliar a participação das cininas no processo de angiogênese dos tumores de mama (expressão de VEGF e os principais marcadores tumorais de câncer de mama), analisar a expressão dos receptores B1 e B2 e sua possível relação nos processos mitogênicos que levam à progressão e proliferação desse tipo de câncer. (AU)