Tuberculostáticos potenciais: aplicação da metodologia de Topliss para a série de 5-nitro-2-tiofilidenicos e síntese dos respectivos pró-fármacos de ação prolongada

• Processo: 99/07627-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Elizabeth Igne Ferreira
• Beneficiário: Daniela Goncales Galasse Rando
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Pró-fármacos Síntese de fármacos Antituberculosos Método de Topliss Quitina Quitosana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Pro-Farmacos | Quitina | Quitosana | Topliss

Resumo

Em 1993, a Organização Mundial de Saúde declarou a tuberculose como emergência global considerando-se a gravidade do aumento de sua incidência. O retorno da tuberculose com percentuais alarmantes deve-se a diferentes fatores entre os quais ressalta-se a co-infecção HIV/TB. A situação é agravada, também, pelo aparecimento de cepas multi-resistentes a fármacos para as quais poucos esquemas terapêuticos são eficazes. Frente à necessidade de alternativas quimioterápicas contra a tuberculose, este projeto tem como objetivo inicial planejar e sintetizar racionalmente derivados 5-nitro-2-tiofilidênicos análogos à nifuroxazida, aplicando-se a metodologia de Topliss. Uma vez obtido(s) o(s) derivado(s) mais ativo(s), e à vista de obtenção de formas de ação controlada de tuberculostáticos ser um dos alvos da quimioterapia contra a infecção, serão preparados pró-fármacos poliméricos de ação prolongada. Os polímeros utilizados serão a quitina e quitosana, biopolímeros abundantes, biodegradáveis e que possuem atividade ativadora de macrófagos, conferindo ao pró-fármaco um mecanismo de ação mista, em razão do aumento da resposta celular contra o bacilo da tuberculose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DANIELA GONÇALES RANDO; CARLOS ALBERTO BRANDT; ELIZABETH IGNE FERREIRA. Uso da N-metilenofosfonoquitosana para obter pró-fármaco de isoniazida. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 40, n. 3, p. 334-344, 2004-09-00. (99/07627-0)

RANDO‚ D.G.; SATO‚ D.N.; SIQUEIRA‚ L.; MALVEZZI‚ A.; LEITE‚ C.Q.F.; DO_AMARAL‚ A.T.; FERREIRA‚ E.I.; TAVARES‚ L.C.. Potential tuberculostatic agents. Topliss application on benzoic acid [(5-nitro-thiophen-2-yl)-methylene]-hydrazide series. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 10, n. 3, p. 557-560, 2002. (99/07627-0)