Importância biológica da interação entre PrPc e STI1 em modelos de diferenciação e regeneração neuronal

• Processo: 02/05868-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Marilene Hohmuth Lopes
• Instituição Sede: Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/07124-8 - Papel da proteína prion celular em processos fisiológicos e patológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Príons Laminina Diferenciação neuronal Regeneração (fenômenos biológicos)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Laminina | Neuritogenese | Prpc | Sti1

Resumo

O príon celular (PrPc) é uma glicoproteína ligada à membrana plasmática por uma âncora de GPI (glicosil fosfatidil inositol). A sua isoforma anormal (PrPsc) é uma molécula infecciosa que causa várias doenças neurodegenerativas em mamíferos. A etiologia dessas doenças está associada a uma mudança conformacional pós-traducional de PrPc, que ocorre após sua internalização. Na tentativa de desvendar a função de PrPc, nosso grupo tem identificado e caracterizado a interação de PrPc com outras moléculas. A primeira delas foi a interação de PrPc com laminina, que contribui para processos neuronais. A segunda interação altamente específica e saturável foi caracterizada entre PrPc e STI1 ("stress inducible protein 1"). Sendo essa interação importante em processos de neuroproteção. Dados da literatura e do nosso grupo sugerem fortemente a participação de PrPc no desenvolvimento de axônios. Recentemente, como resultado preliminar observamos neuritogênese em cultura primária de neurônios hipocampais de camundongos normais para PrPc quando tratada com STI1 recombinante. Desta forma, dando continuidade a estes estudos, teremos como perspectivas explorar o envolvimento da interação entre PrPc-STI1 em modelos de neuritogênese, tanto no sistema nervoso central (hipocampo) como no sistema nervoso periférico (gânglios da raiz dorsal). (AU)