Análise estrutural e aplicações vacinais das oncoproteínas E6 e E7 do vírus do papiloma humano tipo 16 (HPV-16)

• Processo: 02/06932-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2002
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2003
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Renata Hanna El Hireche
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Papillomavirus Papillomaviridae Oncoproteínas Papillomavirus humano 16 Vacinas contra Papillomavirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estrutura De Proteinas | E6 | E7 | Hpv-16 | Papilomavirus | Vacinas

Resumo

O potencial oncogênico dos vírus do papiloma humano (HPV) está estreitamente relacionado às oncoproteínas E6 e E7, codificadas por determinados tipos virais de alto risco como o HPV-16. As proteínas E6 e E7 representam também alvos importantes para o desenvolvimento de estratégias vacinais capazes de induzir respostas citotóxicas e, conseqüentemente, levar à reversão do processo neoplásico. A melhor utilização dessas proteínas em estratégias vacinais requer a elucidação de suas estruturas tridimensionais e definição de domínios com maior potencial imunogênico. O presente projeto tem como objetivos principais a purificação das proteínas E6 e E7 do HPV-16, a partir de sistemas de expressão em bactéria e leveduras, e análises de suas estruturas por técnicas de ressonância magnética nuclear e cristalografia. O conhecimento da organização estrutural das proteínas E6 e E7 servirá de base para a geração, por meio de técnica de mutagênese sito-dirigida, de formas mutantes deficientes em domínios estruturais específicos. A disponibilidade de tais mutantes permitirá a comparação das propriedades imunogênicas e potencial vacinal das diferentes formas geradas com as respectivas proteínas nativas. Acreditamos que o trabalho a ser feito contribuirá de forma significativa na compreensão dos mecanismos de ação das oncoproteínas E6 e E7 e desenvolvimento de estratégias vacinais profiláticas e/ou terapêuticas contra o HPV. (AU)