Papel da atividade tirosina-quinase na resistência a apoptose mediada por Bcr-Abl

• Processo: 01/11303-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2002
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Ana Elisa Barreiros Bueno da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Transdução de sinais Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcr-Abl | Oncogene | Tirosina Quinase | Transducao De Sinal

Resumo

c-Abl é uma tirosina quinase localizada preferencialmente no núcleo celular, mas que pode ser também encontrada no citoplasma, onde está associada a filamentos de actina. Alterações estruturais que levem ao rompimento das funções normais de Abl, convertem-na em uma proteína indutora de câncer, responsável por pelo menos dois tipos de leucemias positivas para o cromossomo Filadélfia, a leucemia mielóide crônica e a leucemia aguda linfocítica. Este cromossomo é resultado de uma translocação entre os cromossomos 9 e 22, originando uma proteína quimérica, Bcr- Abl, que apresenta uma atividade tirosina-quinase aumentada. A expressão desta proteína acarreta em transformação celular e resistência a apoptose. Ao contrário do potencial transformante de Bcr-Abl que sabe-se estar diretamente ligado a sua alta atividade enzimática, ainda não está clara a relação entre a atividade catalítica desta molécula e a inibição da morte celular observada em células que expressam está oncoproteína. Sendo assim, o presente trabalho tem como objetivo elucidar a contribuição da atividade tirosina-quinase de Bcr-Abl na geração de sinais anti-apoptóticos, tentando identificar moléculas que estariam participando na manutenção do fenótipo de resistência à apoptose observado em células positivas para esta molécula. (AU)