Controle de morte celular (apoptose) pela tirosina-quinase bcr-abl.

• Processo: 99/09416-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1999
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Gabriela Brumatti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Morte celular Quinases Proteínas de fusão bcr-abl Caspases Apoptose Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcr-Abl | Caspase | Morte Celular | Quinase | Tumor

Resumo

A apoptose é um fenômeno controlado molecularmente, sendo de grande importância para o desenvolvimento e homeostase de organismos multicelutares. O processo de apoptose é mediado por certos membros da família das caspases, as quais são ativadas no contexto de complexos multicelutares denominados apoptosomos. Um deles é o apoptosomo iniciador é formado por componentes da família de receptores de morte ("death receptors"), por moléculas adaptadoras tais como FADD e TRADD e pela caspase-8 ou 10. Outras proteínas conferem resistência à apoptose como por exemplo certas quinases, entre elas a tirosina-quinase Bcr-Abl. O estudo dos mecanismos que controlam a resistência à apoptose por Bcr-Abl, poderá trazer benefícios imediatos para o controle de leucemias positivas para Bcr-Abl, além de contribuir para o entendimento sobre o mecanismo de controle de morte celular, aumentando uma compreensão sobre os efeitos citoprotetores dos fatores de crescimento, oncogênese e fenômenos imunológicos. Este trabalho centraliza seu estudo nos mecanismos pelos quais a proteína Bcr-Abl promove resistência à apoptose, verificando a maneira como Bcr-Abl interfere na via apoptótica, iniciada pela ligação Fas/FasL e se, há associacão de Bcr-Abl com alguma molécula envolvida no controle de apoptose como Bcl-2 e APAF-1. (AU)