Estudos "in vitro" da oleato dessaturase nativa de trypanosoma cruzi atividade enzimatica e acao de inibidores.

• Processo: 99/11186-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2000
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Igor Correia de Almeida
• Beneficiário: Renata Kelly Kuniyoshi de Jesus
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/10495-5 - Caracterização estrutural dos glicoconjugados glicosilfosfatidilinositol (GPI)-ancorados imunologicamente ativos de Trypanosoma cruzi, AP.JP
• Assunto(s): Metabolismo Inibidores Trypanosoma cruzi Quimioterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicosilfosfatidilinositol | Inibidores | Metabolismo | Oleato Dessaturase | Quimioterapia | Tryponosoma Cruzi

Resumo

A enzima oleato dessaturase catalisa a reação de conversão do ácido oléico em ácido linoléico. Ao contrário de plantas, fungos, bactérias e insetos, mamíferos não possuem essa enzima e, portanto, são incapazes de sintetizar o ácido linoléico. Recentemente, esta enzima foi clonada em Trypanosoma cruzi, podendo, assim, constituir um novo alvo quimioterapêutico na doença de Chagas. Em T. cruzi a enzima participa da síntese de diversos lipídeos e lipoconjugados, tais como compostos glicosilfosfatidilinositol (GPI)-ancorados. Dentre estes, as glicoproteínas do tipo mucina, moléculas majoritárias e imunodominantes no parasita, estão diretamente envolvidas em processos de reconhecimento do parasita pelo sistema imune (celular e humoral) do hospedeiro. Trabalhos recentes do nosso grupo sugerem que os ácidos oleico e linoléico são componentes essenciais na ativação de macrófagos pela porção GPI das mucinas de tripomastigotos. O presente projeto tem como objetivos: 1) estudar a atividade da enzima oleato dessaturase nativa e a ação de seus inibidores em lisados de formas epimastigotas de T. cruzi: 2) determinar o efeito in vitro de inibidores da enzima, em formas epimastigotas e tripomastigotas; 3) purificar e analisar a estrutura das âncoras de GPI das mucinas de formas tripomastigotas, tratadas com inibidores específicos da oleato dessaturase. (AU)