Analise funcional dos genes xist e dnmt1 na manutencao do processo de inativacao do cromossomo x humano atraves do silenciamento genico por rnai.

• Processo: 03/03380-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Raquel Stabellini
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Inativação do cromossomo X Interferência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dnmt1 | Inativacao Do Cromossomo X | Rnai | Xist

Resumo

A fim de atingir um balanço transcricional dos produtos gênicos produzidos pelo único X presente nos machos àqueles produzidos pelos dois X das fêmeas, ocorre inativação de um dos dois cromossomos X nas células somáticas femininas. O processo de inativação do cromossomo X inclui modificações epigenéticas que caracterizam basicamente três fases: iniciação, disseminação e manutenção. Uma vez que um cromossomo X é inativado em uma célula, todas as suas descendentes terão o mesmo cromossomo X inativo (Xi). Faz-se necessária, então, a existência de mecanismos de manutenção desse estado inativo, o que se dá por meio de modificações epigenéticas no Xi. A enzima DNA (citosina-5) metiltransferase 1 (DNMT1) é tida como a principal metilase de manutenção. O papel do Xist no processo de manutenção da inativação do cromossomo X é ainda conflitante, podendo ser ainda ser melhor investigado. É o objetivo deste trabalho aprofundar as investigações sobre o papel dos genes XIST e DNMT1 no processo da manutenção do estado inativo do cromossomo Xi, inativando-os especificamente através do uso dos atuais sistemas baseados em RNAi em cultura de fibroblastos primários humanos. (AU)