Sintese de derivados ciclitol com potencial atividade anti-glicosidase.

• Processo: 03/04835-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Adriane da Silveira Gomes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): AIDS HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aids | Ciclitol | Glicoproteina Gp 120 | Glicosidase | Hiv | Pseudo Dissacarideo

Resumo

Os carboidratos presentes nas glicoproteínas apresentam alto grau de complexidade e são responsáveis pelo armazenamento de informações na superfície das células, desempenhando um papel fundamental nos primeiros estágios de adesão altamente específica e seletiva. A atividade das enzimas glicosidases I e II é essencial para a síntese de glicoproteína do envelope (gp120) do vírus HIV, envolvida no processo de interação com células CD4 do hospedeiro. Inibidores dessas enzimas interrompem a biossíntese de gp120 viral e, conseqüentemente, diminuem o índice de infectividade do vírus e reduzem a formação de sincício. No presente trabalho propomos a síntese de diversos derivados ciclitóis 14-17, contendo sistema ciclo-hexano hexitóis, a partir de intermediário comum, derivado de ciclo-hexanona poli-hidroxilado 18. As configurações das hidroxilas 2, 3 e 4 no anel devem mimetizar unidades de glicose. Os compostos 14 e 16 poderão ser usados na preparação de pseudo-dissacarídeos mais complexos 19 e 20. Os compostos sintetizados serão submetidos a ensaios enzimáticos de atividade anti-glicosidase. (AU)