Papel de citocinas, quimiocinas e seus respectivos receptores na genese da hipernocicepcao inflamatoria de origem imune e nao-imune em camundongos.

• Processo: 03/12041-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Thiago Mattar Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/07838-2 - Reação inflamatória: mediadores envolvidos na gênese da dor, migração e ativação de leucócitos e septicemia, AP.TEM
• Assunto(s): Hiperalgesia Citocinas Artrite Inflamação Nociceptividade Fatores de necrose tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artrite | Citocinas | Hiperalgesia | Inflamacao | Nocicepcao | Tnf

Resumo

A inflamação é caracterizada pela sensibilização dos nociceptores (hipemocicepção), a qual é resultado da ação dos mediadores inflamatórios. Sabe-se que as prostaglandinas e as aminas simpáticas são reconhecidas como mediadores finais, que sensibilizam diretamente os nociceptores, e que a liberação desses mediadores é precedida pela liberação de citocínas e quimiocinas. Foi demonstrado existir uma hierarquia de liberação destes mediadores. Assim demonstrou-se que o TNFalfa é a chave nesta hierarquia, onde ele libera IL-1beta que induz a produção de prostaglandinas. Por outro lado, o TNF induz a liberação de IL-8/CINC-1 que liberam aminas simpáticas. No entanto, ü papel dos receptores para estas citocinas, bem como o papel das demais quimiocinas e seus receptores na hipemocicepção infiamatóría ainda são incertos. Desta forma, os objetivos deste trabalho são, utilizando uma nova metodologia desenvolvida em nosso laboratório para o estudo da hipemocicepção mecânica em camundongos, investigar o papel (mecanismos) de quimiocinas como KC, MIP-2 e outras na hipemocicepção inflamatória de origem imune e não imune, investigando também o receptor importante nesta função. Além disso, pretende-se investigar o receptor para TNF envolvido em suas ações nociceptivas, bem como determinar os mecanismos envolvidos na hipemocicepção mecânica induzida peto TNF, IL-1, propondo assim uma cascata de liberação destes mediadores. (AU)