Desenvolvimento de modelos murinos para investigar o impacto da expressão gênica ectópica no comportamento in vivo de linhagens tumorais

• Processo: 04/01470-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Claudia Pantaleao
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Oncogenes Imunorregulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Bcl-2 | Bcr-Abl | Cancer | Imunoregulacao | Oncogene

Resumo

Modelos in vitro para estudo do câncer têm contribuído para a definição de vias metabólicas e cascatas de sinalização intracelulares que são ativadas durante o processo de tumorigênese. Modelos murinos in vivo são imprescindíveis para investigar as bases celulares e moleculares que coordenam a resposta imune contra tumores. A proposta deste projeto é desenvolver modelos experimentais onde linhagens tumorais estabelecidas serão transfectadas estavelmente com um plasmídio contendo um promotor bicistrônieo, capaz de promover a expressão concomitante da proteína EGFP e de outra proteína de interesse, cujo gene seja introduzido em seu sítio de clonagem múltipla. Inicialmente, apenas o vetor "vazio" será utilizado e as linhagens celulares serão caracterizadas por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência quanto à expressão de EGFP. A seguir, estas células serão injetadas em camundongos isogênicos normais ou atímicos, em diferentes concentrações e através de diferentes vias de inoculação, e o estabelecimento de tumores será observado. Em uma segunda etapa, genes que codificam proteínas envolvidas no processo de apoptose, como o oncogene anti-apoptótico bcr-abl, serão clonados no mesmo plasmídio e novas linhagens celulares serão estabelecidas, caracterizadas e utilizadas de maneira similar. Uma vez estabelecidos, estes modelos experimentais serão utilizados em outros projetos do laboratório, envolvendo a investigação do potencial quimioterápico de novas drogas medicinais e da resposta imune contra tumores. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PANTALEAO, Claudia. Desenvolvimento de modelos murinos de linfoma T para investigar o impacto da expressão gênica ectópica no comportamento in vivo de linhagens celulares tumorais.. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.