Activities of soluble guanylate cyclase and Adenylate cyclase and their modulation by hydroxyurea in the cells of sickle cell patients

• Processo: 03/10578-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/09835-3 - Atividades de guanilatociclase e adenilatociclase solúveis e sua modulação por hidroxiuréia nas células de pacientes de doença falciforme, AP.JP
• Assunto(s): Anemia falciforme Hemoglobina fetal Neutrófilos Óxido nítrico Guanilato ciclase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anemia Falciforme | Celulas Eritrociticas | Guanilato Ciclase Soluvel | Hemoglobina Fetal | Neutrofilos | Oxido Nitrico

Resumo

Anemia falciforme é conseqüência de uma mutação de ponto, produzindo hemoblobina S (HbS). A polimerização de HbS causa a deformação e enrijecimento das células vermelhas. A ativação de guanilato ciclase solúvel (GCs), em linhagens de células eritrocíticas, causa um aumento na transcrição do gene gama-globina e, conseqüentemente, aumenta a produção de hemoglobina fetal (HbF). GMPc é um mensageiro secundário produzido por GCs e induzido por óxido nítrico (NO). Como aumentos nos níveis de HbF em células eritrocíticas são associados com um melhor quadro clinico em pacientes com anemia falciforme (AF), a existência de uma via NO-GMPc envolvida na produção de HbF nas células eritrocíticas de pacientes AF será determinada. Também será verificado se essa via é utilizada pela hydroxiurea (HU), a terapia mais bem sucedida para AF, para aumentar as níveis de HbF em pacientes. O projeto também estudará as vias metabólicas dependentes em NO nos neutrófilos de pacientes AF, já que os neutrófilos tem um papel importante na patofisiologia de AF. Níveis de GMPc e AMPc serão comparados nos neutrófilos de pacientes e controles e o efeito de HU nesses níveis será determinado. Os efeitos de doadores de NO, e análogos de GMPc e AMPc na função desregulada de neutrófilos de pacientes AF também serão observados. O entendimento das vias de sinalização envolvidas na produção de HbF em células da linhagem eritrocítica e na disfunção de neutrófilos de pacientes AF poderá contribuir para avanços nas terapias disponíveis para o tratamento de AF. (AU)