Avaliacao da participacao da proteina prion celular na protecao de celulas cardiacas contra o estresse oxidativo por tratamento com adriamicina.

• Processo: 03/04768-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Vilma Regina Martins
• Beneficiário: Cinthia Guiso da Cunha Couto
• Instituição Sede: Hospital A C Camargo. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 99/07124-8 - Papel da proteína prion celular em processos fisiológicos e patológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Estresse oxidativo Doxorrubicina PrPc Coração
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adriamicina | Coracao | Estresse Oxidativo | Prpc

Resumo

Prions são partículas infecciosas protéicas e foram identificadas quando se procurava o agente responsável pelas encefalopatias espongiformes. Estes são denominado PrPsc e são uma isoforma da proteína prion celular (PrPC), que é ancorada à membrana celular por GPI, altamente expressa em cérebro e que está associada à adesão, diferenciação e sinalização celulares. PrPC contém uma região de octapeptídeos repetidos, que liga metais divalentes, particularmente o cobre, e o complexo formado resultante é responsável pela proteção contra o estresse oxidativo. Esta região é polimórfica com cerca de 10% da população humana normal apresentando 4 repetições e o restante cinco. Acreditamos que polimorfismos nessa região indicam maior ou menor susceptibilidade ao estresse oxidativo. PrPC também é encontrada no coração e em diversos outros órgãos. O aumento do estresse oxidativo está implicado na cardiotoxicidade do agente antitumoral, adriamicina, sendo esse um dos fatores limitantes do seu uso. Entretanto, este efeito é variável e depende de cada indivíduo. Sabe-se ainda que polimorfismos em determinados genes podem estar envolvidos na susceptibilidade a drogas. Desta forma, temos como objetivo avaliar o papel de polimorfismos PrPc na proteção contra o estresse oxidativo desencadeado pelo tratamento com adriamicina em pacientes tratados com essa droga, e em modelos animais de camundongos "knockout", normais ou que super-expressem PrPc. (AU)