Investigação dos efeitos da aplicação intracerebroventricular do fator neurotrófico ciliar (CNTF) conjugado com o peptídeo contendo domínio de translocação de proteína (PTD) sobre a via de sinalização JAK2/STAT3 no hipotálamo e suas implicações no tecido adiposo

• Processo: 05/51335-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Francesco Langone
• Beneficiário: Andre Schwambach Vieira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuroproteção Fator neurotrófico ciliar Tecido adiposo Neurônios motores Barreira hematoencefálica Janus quinase 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fatores Neurotroficos | Jak2/Stat3 | Neuroprotecao | Ptd | Tecido Adiposo

Resumo

O fator neurotrófico ciliar (CNTF) despertou grande interesse com a descoberta de seu efeito neuroprotetor sobre motoneurônios em diversos modelos experimentais. Sua ação neuroprotetora motivou a investigação do seu possível emprego no tratamento de doenças neurodegenerativas de seres humanos. Contudo, o CNTF produz efeitos colaterais importantes como caquexia, anorexia e imunossupressão. Tais efeitos estimularam a busca de vias alternativas para o seu uso terapêutico. Uma opção muito promissora parece ser a administração do CNTF conjugado com peptídeos que possuem domínio de transdução ou translocação (PTD-protein transduction domain). Estudos in vivo demonstraram que a seqüência PTD da TAT do HIV acoplada a proteínas relativamente grandes é capaz de cruzar a barreira hematoencefálica e translocar estas moléculas para o interior de células do tecido nervoso central. A proteína Tat-CNTF (CRIBI - Padova, Itália) é capaz de internalizar-se rapidamente em células ovarianas de hamster chinês (CHO) em cultura e sua administração local e sistêmica em ratos neonatos é capaz de promover a sobrevivência de aproximadamente 70% dos motoneurônios axotomizados pela secção do nervo ciático. Além disso, esse efeito neuroprotetor da Tat-CNTF foi similar ao produzido pelo CNTF e não foi acompanhado pela intensa mobilização de gordura marrom e pelo baixo crescimento corporal produzido por este último. Entretanto os mecanismos pelos quais o Tat-CNTF atua estão longe de serem entendidos. Um ponto importante a ser determinado é porque a Tat-CNTF não produz mobilização significativa de gordura no tecido adiposo marrom in vivo. Esta pergunta exige a investigação da existência ou não de sua ação no sistema nervoso central. Uma estratégia para tentar elucidar este problema é investigar o efeito da aplicação de Tat-CNTF via intracerebroventricular sobre a ativação das vias de segundos mensageiros JAK/STAT no hipotálamo e dos seus possíveis efeitos sobre o tecido adiposo branco e marrom. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REZENDE, A. C. S.; VIEIRA, A. S.; ROGERIO, F.; REZENDE, L. F.; BOSCHERO, A. C.; NEGRO, A.; LANGONE, F.. Effects of systemic administration of ciliary neurotrophic factor on Bax and Bcl-2 proteins in the lumbar spinal cord of neonatal rats after sciatic nerve transection. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 41, n. 11, p. 1024-1028, NOV 2008. (05/54613-7, 04/14210-8, 05/51335-6, 04/09786-8)

ROGÉRIO‚ F.; JÚNIOR‚ H.J.; VIEIRA‚ A.S.; MARIA‚ C.C.J.; SANTOS DE REZENDE‚ A.C.; PEREIRA‚ G.A.G.; LANGONE‚ F.. Bax and Bcl-2 expression and TUNEL labeling in lumbar enlargement of neonatal rats after sciatic axotomy and melatonin treatment. Brain Research, v. 1112, n. 1, p. 80-90, 2006. (03/03717-1, 05/51335-6, 01/06991-1)

ROGÉRIO‚ F.; TEIXEIRA‚ S.A.; JÚNIOR‚ H.J.; MARIA‚ C.C.J.; VIEIRA‚ A.S.; DE REZENDE‚ A.C.S.; PEREIRA‚ G.A.G.; MUSCARÁ‚ M.N.; LANGONE‚ F.. mRNA and protein expression and activities of nitric oxide synthases in the lumbar spinal cord of neonatal rats after sciatic nerve transection and melatonin administration. Neuroscience Letters, v. 407, n. 2, p. 182-187, 2006. (03/03717-1, 05/51335-6, 01/06991-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VIEIRA, Andre Schwambach. Propriedades funcionais do fator neurotrofico ciliar associado a um dominio de translocação de proteina: analise de seus efeitos sobre regioes hipotalamicas reguladoras do metabolismo energetico. 2007. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.