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O cluster de microRNAs miR-17-92 e seus alvos na oncogênese tiroidiana: influência de BRAFT1799A e de iodo.

Texto completo
Autor(es):
Cesar Seigi Fuziwara
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Imprenta: São Paulo.
Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
Data de defesa:
Membros da banca:
Edna Teruko Kimura; Robson Francisco Carvalho; Patricia Pereira Coltri; Rui Monteiro de Barros Maciel; Fernanda Ortis
Orientador: Edna Teruko Kimura
Resumo

O excesso de iodo inibe a proliferação celular e secreção hormonal, enquanto retarda os efeitos oncogênicos da ativação de RET/PTC3 na célula folicular tiroidiana. A mutação BRAF (T1799A) é a mais prevalente no câncer de tiroide, e modelo transgênico desenvolve câncer que progride para histotipo agressivo. Altos níveis de microRNAs (miRNAs) do cluster miR-17-92 estão associados a histotipos agressivos de câncer de tiroide e modulam a tradução de mRNAs alvo componentes de vias de sinalização oncogênicas. Neste estudo, avaliamos a influência da alta dose de iodo sobre miRNAs frente ativação do oncogene BRAF e seu efeito na biologia da célula folicular tiroidiana. A indução de BRAFT1799A ativa uma robusta expressão de miR-17-92 enquanto alta dose de iodo bloqueia este efeito na célula tiroidiana. miR-19 inibe a tradução de Smad4 e bloqueia a transdução do sinal de TGFb, efeito revertido pelo iodo. O iodo interfere na expressão de miR-17-92 por bloquear ativação da sinalização Notch induzida por BRAF. Estes resultados indicam que o iodo protege a célula folicular tiroidiana durante a indução de BRAFT1799A, revertendo a ativação dos miRNAs oncogênicos do cluster miR-17-92 e restaurando os níveis protéicos de Smad4 por interferir na via de sinalização Notch. (AU)

Processo FAPESP: 10/51704-0 - O cluster de micrornas mir-17-92 e seus alvos na oncogenese tirouidiana: influencia de braft1799a e de iodo
Beneficiário:Cesar Seigi Fuziwara
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado