A desregulação dos genes relógio modifica o estado redox das células β pancreáticas e modula a secreção de insulina estimulada pela glicose via NADPH oxidase.

Autor(es)

Daniel Simões de Jesus

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2015-10-06

Membros da banca

Angelo Rafael Carpinelli; Rui Curi; Rodrigo Antonio Peliciari Garcia; Francisco Rafael Martins Laurindo; Lucia Rossetti Lopes

• Orientador: Angelo Rafael Carpinelli

Resumo

Os genes relógio são responsáveis pelo ritmo circadiano e homeostase de diversos sistemas biológicos, incluindo o pâncreas endócrino. Nas células β são de grande importância para a regulação do metabolismo e da secreção de insulina (SI), e sua ausência pode levar ao desenvolvimento do diabetes. A NADPH oxidase (NOX) é um complexo enzimático responsável pela produção do ânion superóxido através da redução do oxigênio molecular. Em ilhotas pancreáticas, a NOX participa da regulação do metabolismo da glicose e da SI, através da modulação do estado redox intracelular. O objetivo do nosso estudo foi verificar se a desregulação dos genes relógio mediada pela ausência de Bmal1 seria capaz de modular a NOX e o estado redox nas células β pancreáticas, influenciando assim a SI. Observamos que a ausência de Bmal1 alterou a atividade e expressão da NOX, desregulando o estado redox intracelular. Essas alterações levaram à redução da viabilidade celular e mudanças na resposta à estimulação com glicose, resultando em uma deficiência na principal função da célula β a SI. (AU)

• Processo FAPESP: 11/08172-0 - Participação dos clock genes no processo de secreção de insulina na linhagem celular BRIN-BD11
• Beneficiário: Daniel Simões de Jesus
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado