Involvement of prolactin in the prevention of pancreatic beta cell dysfunction and death induced by proinflammatory cytokines

Autor(es)

Tarlliza Romanna Nardelli

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2015-03-12

Membros da banca

Antonio Carlos Boschero; Letícia Labriola; Helena Cristina Barbosa Sampaio; Rodrigo Ferreira de Moura; Eliana Pereira de Araujo

• Orientador: Antonio Carlos Boschero

Resumo

Citocinas pró-inflamatórias (CYT) contribuem para a morte de célula beta, em parte, via ativação de NF-?B. A Prolactina (PRL) tem sido descrita por proteger essas células contra apoptose induzida por CYT. Portanto, nesse trabalho nós investigamos o potencial efeito protetor da PRL sobre a morte de célula beta induzida por CYT e os mecanismos envolvidos nessa proteção. Células INS-1E tratadas por 24 h com PRL (0.5 ?g/ml) ou veículo, seguida da exposição à IL-1? (10 U/ml) ou TNF-? (1600 U/ml) combinadas com IFN-? (100 U/ml) foram usadas para viabilidade celular, análise da expressão gênica e protéica e atividade de NF-?B. Análises estatísticas foram feitas por teste t ou ANOVA, seguida de Bonferroni. p< 0,05 foi adotado como critério de significância, (n=4-6). Tanto IL-1?+IFN-? quanto TNF-?+IFN-? aumentaram a apoptose em células INS-1E, o que foi parcialmente prevenido pela PRL. A proteção induzida pela PRL é, ao menos em parte, mediada pela STAT3, pois esse efeito benéfico foi perdido com a inibição dessa proteína. Além disso, a PRL promoveu a modulação diferencial das proteínas anti e pró-apoptóticas da família BCL-2, induzindo um aumento da expressão de BCL-XL e reduzindo a expressão de proteínas pró-apoptóticas PUMA e bim-s, reguladas pela via JNK/c-JUN/DP5, a qual é induzida por CYT. A ativação de NF-?B bem como a expressão de seus genes alvo foram reduzidas pela adição de PRL, indicando que a PRL tem um papel na modulação da inflamação induzida por CYT em células beta. Dessa forma, observamos que a PRL exerce um efeito protetor sobre morte de célula beta induzida por CYT. Isso é mediado, pelo menos em parte, pela ativação de STAT3, modulação de proteínas pró e anti-apoptóticas e redução da ativação de NF-?B (AU)

• Processo FAPESP: 11/22852-3 - Envolvimento da prolactina na prevenção da disfunção e morte de células beta pancreáticas induzida pelo estresse de retículo endoplasmático
• Beneficiário: Tarlliza Romanna Nardelli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto