Estudo da relação entre a expressão da proteina de transferencia de colesteril ester, diabetes e aterosclerose em camundongos transgenicos

Autor(es)

Jairo Augusto Berti

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2003-06-13

Membros da banca

Helena Coutinho Franco de Oliveira; Eder Carlos Rocha Quintão; Mario Hiroyuki Hirata; Lucia Nassi Castilho; José Roberto Bosqueiro; Miguel Arcanjo Areas; Marta Helena Krieger

• Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira

Resumo

A proteína de transferência de colesteril éster (CETP) é uma glicoproteína que estimula a troca de colesteril éster das HDL por triglicérides das lipoproteínas que contém apolipoproteína B (apoB). Tanto a variação da expressão da CETP quanto o diabetes experimental podem alterar a aterogênese. Em trabalhos anteriores, resultados contrastantes foram obtidos em diferentes modelos animais e contextos metabólicos. Em um primeiro estudo investigamos a variação da expressão da CETP em camundongos transgênicos diabéticos por tratamento com estreptozotocina, hiperinsulinêmicos com suplementação de glicose, apenas suplementados com glicose e controles. Os resultados mostraram que: 1- na hiperglicemia e deficiência de insulina (diabetes) ocorre aumento dos níveis plasmáticos e de mRNA hepático de CETP, 2- a suplementação da dieta com glicose aumenta a expressão da CETP por mecanismos pós-transcricionais, e 3- a hiperinsulinemia reprime a expressão da CETP estimulada pela glicose por reduzir a concentração de seu rnRNA. Em um segundo estudo, avaliamos os efeitos da expressão da CETP e do diabetes experimental sobre a aterosclerose da raiz da aorta de camundongos deficientes de receptores de LDL (LDLR) alimentados com dieta aterogênica. Os resultados mostraram que: 1- a expressão da CETP não altera a formação da lesão aterosclerótica dos animais diabéticos, embora ela possa ser protetora para animais euglicêmicos, 2- a concentração de triglicérides plasmáticos é um fator de risco independente em animais deficientes de LDLR mas não para os animais que expressam a CETP, 3- a concentração de colesterol plasmático aumenta significativamente as chances de desenvolvimento de lesões com tamanho acima da mediana, independentemente do genótipo e da presença de diabetes, e 4- a hiperglicemia contribui para o aumento do risco de aterosclerose. Em um terceiro estudo investigamos o efeito da super-expressão, isolada ou combinada, da CETP, da apolipoproteína (apo) AI e da lecitina-colesterol-acil-transferase (LCA T), sobre o desenvolvimento de aterosclerose induzida por dieta em camundongos transgênicos envelhecidos. Os resultados mostraram que: 1- as expressões de LCA T e LCA T /apoAI resultam em aumento de risco de desenvolvimento de lesão aterosclerótica, 2- a co-expressão da CETP com LCA T e LCA T/apoAI neutraliza o efeito aterogênico e 3- a expressão isolada de apo AI reduz as chances de desenvolvimento de lesões com tamanho acima do percentil 75 (AU)

• Processo FAPESP: 98/16453-2 - Estudo da relação entre CETP, insulina e aterosclerose em animais transgênicos
• Beneficiário: Jairo Augusto Berti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado