Avaliação das atividades antibacteriana, anti-inflamatória, anti-osteoclastogênica e anti-HIV da Malva sylvestris

Autor(es)

Bruna Benso

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Piracicaba, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Odontologia de Piracicaba
• Data de defesa: 2016-02-18

Membros da banca

Pedro Luiz Rosalen; Severino Matias de Alencar; Carina Denny; Janaina de Cassia Orlandi Sardi; Francisco Carlos Groppo

• Orientador: Gilson Cesar Nobre Franco; Pedro Luiz Rosalen

Resumo

A natureza é fonte de descoberta de novos fármacos há séculos, originando inúmeras drogas de utilidade clínica. Plantas são reconhecidas por seu valor medicinal e nutracêutico, a exemplo, a Malva sylvestris possui literatura etnofarmacológica, que reporta histórico de suas propriedades biológicas. Desta forma, o objetivo deste estudo foi realizar um screening das atividades farmacológicas da Malva sylvestris, portanto, investigou-se: (1) As atividades antimicrobiana e anti-inflamatória do extrato de M. sylvestris (MSE) e frações utilizando método de cultura de células epiteliais e de tecido gengivais infectadas pelo micro-organismo Aggregatibacter actinomycetemcomitans e a quantificação da expressão de genes e citocinas relacionados ao processo inflamatório; (2) A atividade do MSE e frações quanto a atividade anti-inflamatória in vivo (migração de neutrófilos para cavidade peritoneal, edema de pata e quantificação de citocinas), capacidade de ação anti-osteoclastogênica (análise de expressão de gênica, contagem das células TRAP positivas e zimografia), atividade antioxidante (método DPPH e ABTS¿+), e identificação química e confirmação da fração bioativa (MS/MS); (3) A ação anti-HIV da fração aquosa (AF) em células infectadas por HIV-BaL em modelo dual chamber in vitro por meio da quantificação antígeno p24, expressão gênica, citocinas e mecanismo de ação por transcriptase reversa. A análise estatística de variáveis quantitativas foram comparadas por análise de variância (ANOVA) e post-hoc de Dunnet. Os resultados demonstraram que a fração clorofórmica (CLF) na concentração de 75 ?g/mL foi eficaz na redução da colonização bacteriana e no controle dos mediadores inflamatórios promovendo a regulação dos genes IL-1beta, IL-6, IL-10, CD14, PTGS, MMP-1 e FOS, bem como, na redução da expressão das proteínas IL-1beta, IL-6, IL-8 e GM-CSF. A ação anti-inflamatória in vivo foi significativa (dose de 30 mg/kg, via oral) para todas as frações (CLF, EAF e AF) e extrato (MSE) estudados, com exceção da fração hexânica, na redução na migração de neutrófilos para cavidade peritoneal. AF (dose 30 mg/kg, via oral) reduziu o edema de pata nas 3 primeiras horas analisadas, apresentando uma ação mais rápida que o controle positivo, e ainda, reduziu os níveis de expressão de IL-1?. A análise da atividade de M. sylvestris sobre o processo de remodelação óssea demonstrou que AF na concentração de 10 ?g/mL regulou a transcrição dos genes analisados (anidrase carbônica, catepsina K e fosfatase ácido-tártaro resistente), promoveu a redução no número de osteoclastos TRAP-positivos/área e controlou expressão de enzimas proteolíticas específicas MMP-9. Para a atividade antioxidante a AF e a fração acetato de etila (EAF) apresentaram a melhor capacidade em capturar radicais livres. A identificação química revelou a presença do composto bioativo rutina na AF. Os resultados para atividade antiviral demonstraram uma redução na expressão de antígeno p24, ação sobre transcriptase reversa, controle da transcrição do genes CD4, Bcl-2 e TRIM5, e redução da expressão citocinas IL1-alpha, IL-beta, IL-6, IL-8 e GM-CSF após o tratamento com AF (50 ?g/mL). Portanto, podemos concluir que a M. sylvestris e as frações bioativas encontradas apresentam compostos promissores como novos agentes terapêuticos (AU)

• Processo FAPESP: 11/23980-5 - Avaliação do potencial antimicrobiano, antiinflamatório, remodelação óssea, antioxidante e antineoplásico da Malva sylvestris.
• Beneficiário: Bruna Benso
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado