Desnutrição proteica impede os efeitos da taurina sobre o mecanismo de secreção e ação da insulina em camundongos obesos: participação do transportador de taurina = Protein malnutrition prevents the effects of taurine on secretion and action of insulin in obese mice : participation of the taurine transporter

Autor(es)

Renato Chaves Souto Branco

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2016-08-29

Membros da banca

Everardo Magalhães Carneiro; Rui Curi; Patrícia Cristina Lisboa da Silva; Helena Cristina Barbosa Sampaio; Carmen Veríssima Ferreira

• Orientador: Everardo Magalhães Carneiro

Resumo

A desnutrição proteica foi associada ao desenvolvimento de obesidade e diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) na vida adulta. A obesidade e DM2 estão associadas com disfunção na secreção/ação da insulina, o que está correlacionado com resistência periférica a ação do hormônio, disfunção das células beta-pancreáticas, tais como alterações na produção de fatores de acoplamento metabólico (MCFs) e biogênese mitocondrial. A suplementação com taurina (TAU) restaura alterações morfo-fisiolígcas, em células beta-pancreáticas e em tecido muscular esquelético em modelos de obesidade induzida por dieta; entretanto, estes efeitos são perdidos em roedores desnutridos e alimentados com dieta rica em gordura (HFD). Nós investigamos os mecanismos funcionais e moleculares envolvidos na produção dos MCFs e biogênese mitocondrial em células beta-pancreáticas de camundongos desnutridos alimentados com HFD. Secundariamente, investigamos os possíveis mecanismos associados à ausência de efeitos da suplementação com TAU nesse modelo experimental. Para isso, alimentamos, após o desmame, camundongos C57BL/6 com dieta controle (14% de teor proteico - C) ou dieta-restrita (6% de teor proteico ¿ R) por 6 semanas. Após esse período, os camundongos de ambos os grupos foram alimentados com HFD (CH e RH) por 8 semanas, acompanhados ou não de suplementação com 5% de TAU na água de beber, após o desmame (CHT e RHT). HFD induziu intolerância à glicose e resistência periférica à insulina em ambos os grupos, alimentados com dieta controle ou restrita. Além disso, HFD aumentou a secreção de insulina induzida por glicose (SIIG) em ilhotas pancreáticas isoladas de CH e RH. Esse aumento foi associado a maior expressão da enzima piruvato carboxilase (PYC) e produção de NADPH. A suplementação com TAU preveniu esse aumento na SIIG, modulando expressão de (PYC) e produção de NADPH, somente em animais CHT. A incapacidade da TAU em reverter essas alterações em RHT foi associada a menor expressão do Transportador de TAU e níveis de TAU em ilhotas pancreáticas quando comparado a CH e CHT. Em conclusão, HFD induziu aumento na secreção de insulina induzida por glicose por aumentar a expressão da PYC bem como os níveis de NADPH. TAU previniu essas alterações através da modulação da expressão da PYC. A desnutrição proteica impediu a ação da TAU sobre tais parâmetros. Tais efeitos foram associados a redução no transporte de TAU em ilhotas pancreáticas (AU)

• Processo FAPESP: 11/20196-1 - Participação dos fatores de acoplamento metabólico sobre o processo de secreção de insulina em camundongos submetidos à desnutrição protéica e obesidade experimental
• Beneficiário: Renato Chaves Souto Branco
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado