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Efeito da diacereína e vitamina E sobre fibras musculares distróficas de camundongos mdx / : Effect of diacerein and vitamin E on dystrophic fibers of mdx mice

Texto completo
Autor(es):
Rafael Dias Mâncio
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Instituição: Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Data de defesa:
Orientador: Elaine Minatel
Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é considerada a mais comum e devastadora das distrofias musculares humanas. Inflamação crônica e estresse oxidativo são características marcantes da doença. A Diacereína é uma antraquinona usada no tratamento de osteoartrite, que exibe propriedades anti-inflamatórias e a Vitamina E apresenta um papel importante como potente antioxidante e na preservação da integridade da membrana celular. Com base nas ações desses medicamentos, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da Diacereína e da Vitamina E na mionecrose, no estresse oxidativo e na resposta inflamatória dos músculos diafragma, esternomastóideo e tibial anterior de camundongos mdx. Neste estudo, foram utilizados camundongos das linhagens C57BL/10 e camundongos mdx. Os camundongos mdx foram divididos em 5 grupos: mdx (tratado com solução salina); mdxP (tratado com Prednisona - 5mg/kg; controle positivo); mdxD (tratado com Diacereína ¿ 20mg/kg); mdxVE (tratado com Vitamina E ¿ 40mg/kg) e mdxVED (tratado com Vitamina E e Diacereina). Os camundongos C57BL/10 não receberam nenhum tratamento e foram utilizados como controle. Todos os animais foram submetidos à análise de medida de força. Amostras de sangue foram utilizadas para determinação de creatina quinase (CK) e para a quantificação de IL-1? e IL-6. Os músculos diafragma (DIA), esternomastóideo (STN) e tibial anterior (TA) foram retirados e submetidos à técnicas histológicas (HE; IgG; F4/80; DHE e lipofuscina), Western blotting (TNF-?, NF-?B, 4-HNE, SOD2, Catalase, GR) e para determinação da atividade da GSH. Os resultados demonstraram que os camundongos mdx tratados com Diacereína, Vitamina E e/ou com associação desses dois medicamentos apresentaram redução da perda da força, do dano muscular, da resposta inflamatória exacerbada e dos danos oxidativos. Em comparação com o tratamento com Prednisona, os resultados demonstraram que o tratamento com Diacereína e Vitamina E melhoraram o fenótipo distrófico dos músculos analisados, semelhante ao observado no tratamento com o glicocorticoide. Em conjunto, os resultados demonstraram os efeitos benéficos do tratamento com Diacereína e Vitamina E, administrados isoladamente ou em associação, sobre o processo de regeneração muscular, resposta inflamatória e estresse oxidativo nos músculos DIA, STN e TA de camundongos mdx (AU)

Processo FAPESP: 14/01970-6 - Efeito da Diacereína e vitamina E sobre fibras musculares distróficas de camundongos mdx
Beneficiário:Rafael Dias Mâncio
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado