Protein succinylation and malonylation in schizophrenia

Autor(es)

Bradley Joseph Smith

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2019-01-28

Membros da banca

Daniel Martins de Souza; Alessandro dos Santos Farias; Lucilene Delazari dos Santos

• Orientador: Daniel Martins de Souza

Resumo

A esquizofrenia é uma doença mental multifatorial que afeta até 1% da população mundial. Os pacientes são afetados negativamente pela presença de vários sintomas e não se sabe de uma cura para esta desordem. Vias associadas ao metabolismo energético estão desreguladas, e a desregulação metabólica é também um efeito colateral dos antipsicóticos, o tratamento principal para manejar os sintomas da esquizofrenia. Em 2011, duas modificações pós-traducionais de proteínas, a succinilação e malonilação de lisina, foram descobertas e devem existir em todos os domínios de vida. Os precursores dessas modificações ¿ succinil-CoA e malonil-CoA ¿ são parte de processos metabólicos centrais e a prevalência de ambas na célula pode variar por estímulos associados com condições metabólicas como hipóxia, que pode ser um gatilho ambiental para o desenvolvimento da esquizofrenia. Neste trabalho, a proteômica quantitativa em larga escala baseada em espectrometria de massas foi usada para determinar quais diferenças existem sobre várias condições. Tecido cerebral post-mortem de pacientes com esquizofrenia foram analisados em termos de malonilação e succinilação e comparados a tecido cerebral de pessoas mentalmente sadias. Também, culturas de precursores de oligodendrócitos humanos (linhagem MO3.13), tratadas com MK-801 e/ou um de 3 antipsicóticos foram analisadas. As diferenças descobertas aqui têm a capacidade para melhorar a compreensão da etiologia, a patofisiologia, os sintomas e o tratamento da esquizofrenia (AU)

• Processo FAPESP: 16/07948-8 - Papel da fosfodiesterase CNP associada a mielina com a esquizofrenia
• Beneficiário: Bradley Joseph Smith
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado