Papel do agonista do hormônio liberador do hormônio de crescimento MR-409, sobre modelo de célula beta pancreática INS-1E sob estresse de retículo endoplasmático

Autor(es)

Karina Rodrigues dos Santos

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2020-02-28

Membros da banca

Claudio Chrysostomo Werneck; Camila Aparecida Machado De Oliveira

• Orientador: Helena Cristina de Lima Barbosa Sampaio

Resumo

O "growth-hormone-releasing hormone" (GHRH) é um hormônio produzido no hipotálamo, responsável por induzir a síntese e a secreção do hormônio do crescimento pela hipófise, contudo, recentemente, vem se demonstrando a sua ação também em tecidos periféricos, dentre eles o pâncreas endócrino. Nas células alvo o GHRH elicita vias de sinalização que culminam com o aumento da sobrevivência, proliferação e diferenciação celular. Desta maneira, considerando-se o declínio de massa de células beta concomitante à progressão do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), o GHRH torna-se um potencial agente terapêutico, contudo seus mecanismos de ação não estão completamente elucidados. Um dos mecanismos relacionados ao declínio progressivo da função insular é o estresse de retículo endoplasmático (RE), que contribui para o avanço do DM2. Como os efeitos do GHRH e seus agonistas não foram totalmente elucidados na célula beta, propomos investigá-los avaliando o papel do agonista de GHRH, o MR-409, em células sob estresse de RE. Os resultados apontam que o agonista não foi capaz de modular os marcadores deste estresse. Apesar disso, células sob estresse de RE e tratadas com o agonista sobrevivem mais do que aquelas sem o tratamento. Essa sobrevivência pode ser devida, em parte, ao aumento de proteínas da família Bcl-2 anti-apoptóticas e à prevenção de estresse oxidativo. Estas repostas observadas podem ser devidas à maior fosforilação da proteína de ligação ao elemento responsivo ao AMPc (CREB) desencadeada pela via de sinalização do MR-409. Nossos dados indicam efeito do MR-409 em atenuar parcialmente a apoptose em linhagem de células secretoras de insulina sob estresse de RE (AU)

• Processo FAPESP: 18/00665-6 - Papel do GHRH sobre células beta INS-1E: análise de proteômica estrutural e do potencial de recuperação do estresse de retículo endoplasmático
• Beneficiário: Karina Rodrigues dos Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado