Alterações metabólicas pós cicatriz imunológica induzida por infecção gastrointestinal aguda

Autor(es)

Mirian Krystel De Siqueira

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2019-08-05

Membros da banca

Denise Morais Fonseca; William Tadeu Lara Festuccia; Marco Aurélio Ramirez Vinolo

• Orientador: Denise Morais Fonseca

Resumo

Infecções em tecidos de barreira, como pele, pulmões e intestino, representam uma ocorrência frequente em todo o mundo. No entanto, os mecanismos subjacentes às consequências a longo prazo dos episódios agudos de infecção para a fisiologia do hospedeiro permanecem pouco explorados. Em particular, a infecção na mucosa intestinal pode alterar a composição da microbiota e interferir na maneira como o hospedeiro responde as alterações ambientais, incluindo mudanças na dieta e na exposição a patógenos. No presente trabalho, relatamos como um único episódio de infecção gastrointestinal aguda pode alterar a fisiologia do hospedeiro, contribuindo para uma melhora metabólica e conferir uma vantagem ambiental. Após a eliminação da infecção por Yersinia pseudotuberculosis (YP), detectamos uma inflamação caracterizada por TNF, IL-1beta e IL-6 em vários compartimentos do tecido adiposo branco (AT). Essa inflamação crônica estava associada ao aumento da permeabilidade dos vasos linfáticos intestinais e de um extravasamento de quilomícrons. Apesar da intensa perda de lipídios da dieta, os camundongos apresentaram aumento de peso e um remodelamento persistente dos compartimentos de tecido adiposo branco. Paradoxalmente, apesar do ganho de peso e da expansão do tecido adiposo, os camundongos apresentaram uma melhor tolerância à glicose e uma maior sensibilidade à insulina. A análise do gasto energético demonstrou que os animais previamente infectados apresentam um melhor metabolismo de carboidratos. Tal alteração metabólica para o uso de carboidratos foi dependente da microbiota e conferiu ao hospedeiro uma resistência à desnutrição. Análises genômicas da porção 16S da microbiota intestinal revelou um aumento de Proteobacteria, em particular de Suterella wadworthensis (SW), que é mantido após a eliminação da infecção. Notavelmente, o transplante de Suterella em camundongos jovens ou germ-free melhorou o metabolismo de glicose e aumentou a secreção de peptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). Portanto, este estudo propõe que mudanças na microbiota induzidas por um episódio de infecção gastrointestinal aguda podem causar uma vantagem metabólica para o hospedeiro, uma resposta que pode ser essencial a sobrevivência em regiões onde há prevalência de infecções gastrointestinais e desnutrição (AU)

• Processo FAPESP: 17/02298-8 - Análise do metabolismo lipídico pós cicatriz imunológica induzida por infecção gastrointestinal aguda
• Beneficiário: Mirian Krystel de Siqueira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado