Aplicação da tributirina no tratamento da obesidade e resistência à insulina associada em modelo experimental

Autor(es)

Fabio Takeo Sato

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2018-05-21

Membros da banca

Marco Aurélio Ramirez Vinolo; Amanda Rabello Crisma; Leonardo dos Reis Silveira; Sandro Massao Hirabara

• Orientador: Marco Aurélio Ramirez Vinolo

Resumo

Butirato é um ácido graxo de cadeia curta (AGCC) produzido pela microbiota intestinal a partir das fibras contidas na dieta. O aumento da produção desse metabólito pela ingestão de fibras ou sua suplementação na dieta tem sido associado a prevenção de mudanças metabólicas e inflamatórias associadas à obesidade. Porém, o mecanismo por trás desses efeitos não é totalmente compreendido. Adicionalmente, não está claro se aumentar a disponibilidade de butirato possui algum efeito benéfico em indivíduos já obesos, ou seja, se o mesmo poderia ser empregado no tratamento dessa condição. O presente estudo investigou o efeito de tributirina (Tb), uma pró-droga do butirato, em camundongos obesos e explorou o envolvimento dos receptores de AGCCs, GPR43 e GPR109a, em seus efeitos. Para isso, camundongos foram mantidos em uma dieta hiperlipídica (HFD) por oito semanas e então tratados com Tb (2 g/kg peso corpóreo, três vezes por semana) ou placebo por outras seis semanas. Camundongos obesos tratados com Tb tiveram menor ganho de peso e menor peso no fígado e conteúdo de triglicérides hepático. A redução da glicemia de jejum, melhor tolerância à glicose e diminuição da concentração plasmática de ácidos graxos livres (AGL) também foram observadas. Apesar da ausência de mudança no peso do tecido adiposo epididimal, diminuição do número de macrófagos M1 e da expressão de marcadores inflamatórios (Il-1beta, Mcp-1, F4/80 e Cd11c) foram observadas nos animais tratados com Tb. Experimentos em camundongos knockouts para Gpr43 e Gpr109a indicam que os efeitos benéficos associados ao tratamento com Tb sobre o metabolismo de glicose são dependentes da ativação de GPR109a, mas não do GPR43. Além disso, temos evidência da participação de linfócitos T regulatórios nesse processo. Nossos resultados indicam que Tb atenua, mas não reverte, as mudanças metabólicas e inflamatórias presentes no animal obeso e que a ativação do receptor GPR109a participa desses efeitos (AU)

• Processo FAPESP: 12/15774-9 - Aplicação de inibidores de histonas desacetilase no tratamento da obesidade e resistência à insulina associada
• Beneficiário: Fabio Takeo Sato
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado