Nanopartículas engenheiradas a base de membrana celular para aplicação na modulação de células tumorais e imunocompetentes

Autor(es)

Edson José Comparetti

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Carlos.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Física de São Carlos (IFSC/BT)
• Data de defesa: 2021-08-03

Membros da banca

Valtencir Zucolotto; Hernane da Silva Barud; Graziela Gorete Romagnoli Castilho; Roger Chammas; Valber de Albuquerque Pedrosa

• Orientador: Valtencir Zucolotto

Resumo

Em 2020, as neoplasias causaram 10 milhões de mortes e 17 milhões de novos diagnósticos foram registrados em todo o mundo. Nesse cenário, o carcinoma hepatocelular humano, carcinoma pancreático e o carcinoma prostático foram a terceira, a sétima e a oitava neoplasias com maiores números de óbitos, respectivamente, com a frequência de recidivas e metástases exigindo o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Em meio às inovações científicas e tecnológicas que contribuem para a sobrevida dos pacientes, a nanomedicina e a imunoterapia são responsáveis pelos resultados clínicos mais satisfatórios atualmente, quando aplicadas às doenças crônicas. Embora as células neoplásicas tenham a capacidade de escapar da vigilância imunológica e modular o microambiente tumoral, os nanocompósitos são capazes de prevenir a expressão de proteínas imunossupressoras e aumentar a imunidade celular. Um recente avanço na nanoengenharia usa os principais componentes da membrana celular para criar nanovesículas e entregar uma grande quantidade de material antigênico às células apresentadoras de antígenos (APC). No sangue, as células fagocíticas reduzem a deposição de partículas em locais-alvo, mas sua ativação pode modular o microambiente tumoral. Atualmente, espera-se que novas nanoestruturas reeduquem o sistema imunológico e aumentem os principais mecanismos do sistema circulatório e dos órgãos linfoides periféricos, ajudando a reparar a atividade dos leucócitos após a exposição a estímulos supressores. Nesse trabalho de doutoramento, sintetizamos nanopartículas com lipídios e proteínas da membrana plasmática de células neoplásicas pancreática, prostática e hepáticas (MNPs), com o objetivo de desenvolver nanocarreadores para transportar agentes antineoplásicos e imunomoduladores. Combinamos as MNPs com medicamentos de primeira linha usados na clínica (gemcitabina (GEM), paclitaxel (PTX) e cabazitaxel (CTX)) para produzir uma resposta citotóxica em células cancerosas, e uma sequência de oligonucleotídeo (siRNA) de um oncogene, para estabelecer uma resposta pró- inflamatória em monócitos do sangue periférico humano. As nanopartículas foram também utilizadas para entregar material antigênico às células apresentadoras de antígeno, modulando o sistema imunológico e promovendo uma resposta inflamatória. Uma discussão sobre os mecanismos imunomodulatórios das nanopartículas e seus efeitos na imunogenicidade do câncer é apresentada, investigando a próxima geração de nanomateriais para diminuir a capacidade das células neoplásicas de evadir o sistema imunológico. (AU)

• Processo FAPESP: 18/12670-4 - Síntese de nanocarreadores lipídicos para modulação de células tumorais e imunocompetentes
• Beneficiário: Edson José Comparetti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado