Expressão de Let-7, Lin-28 e HMGA2 nas células progenitoras retinianas do epitélio ciliar de mamíferos.

Autor(es)

Lorena Teixeira Frasson

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2019-12-06

Membros da banca

Marinilce Fagundes dos Santos; Daniela Maria Oliveira Bonci; Dania Emi Hamassaki; Monique Matsuda

• Orientador: Carolina Beltrame Del Debbio

Resumo

A retina é um tecido nervoso que pode ser exposto a fatores degenerativos ambientais e genéticos, resultando em perda visual ou cegueira completa. Embora não seja capaz de se regenerar, algumas células epiteliais localizadas na periferia retiniana, na região do Epitélio Ciliar, foram identificadas como células-tronco/progenitoras com capacidade de gerar novos neurônios retinianos. Apesar de possuir capacidade de regeneração do tecido retiniano, esta capacidade não se desenvolve de forma eficiente, indicando a presença de mecanismos inibitórios atuando sobre o potencial regenerativo das células do Epitélio Ciliar (EC). Dentre os mecanismos inibitórios conhecidos atualmente, se encontram os microRNAs. Neste trabalho, demonstramos que os microRNAs da família Let-7 são altamente expressos nas células do EC de mamíferos adultos, principalmente nas células do Epitélio Não-Pigmentado, que não apresentam a capacidade de reprogramação em células-tronco. Estes miRNAs são pouco expressos em animais neonatos e se acumulam nestas células durante o amadurecimento/desenvolvimento do tecido. As proteínas Lin28 e HMGA2, que se apresentam como importantes reguladores de Let-7 e uns dos alvos mais bem descritos na literatura, respectivamente, apresentaram padrão inverso de expressão ao do Let-7, sendo altamente expressas nos animais neonatos, com expressão reduzida ao longo do amadurecimento do tecido. As células do Epitélio Ciliar reprogramadas em células-tronco (neuroesferas) apresentaram a expressão de Let-7 semelhante às de neonatos, com maior expressão de Lin28a e HMGA2. Por fim, a manipulação experimental de Let-7, através de agentes mimetizadores e inibidores desse miRNA, induziu um importante aumento de HMGA2 e uma discreta regulação de Lin-28, sugerindo que o eixo regulatório Lin-28-Let-7-HMGA possa controlar algumas funções nas células do Epitélio Ciliar. (AU)

• Processo FAPESP: 17/07699-0 - Papel dos microRNAs e microvesículas em modelo animal de degeneração retiniana
• Beneficiário: Lorena Teixeira Frasson
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado