Estudo da liberação de ATP mediada por Panx1 e exocitose no gânglio da raiz dorsal: efeito sobre a nocicepção e hiperalgesia

Autor(es)

Julia Borges Paes Lemes

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2021-08-20

Membros da banca

Carlos Amílcar Parada; Amanda Ferreira Neves; Cássia Regina da Silva; Gisele Picolo; Luana Fischer

• Orientador: Carlos Amílcar Parada

Resumo

A molécula de ATP (adenosina trifosfato) conhecida primordialmente como uma fonte de energia intracelular, atua como uma importante molécula sinalizadora no meio extracelular em diversos processos fisiológicos e patológicos que ocorrem no Sistema Nervoso. Nos últimos anos, essa molécula se destacou na transmissão da informação nociceptiva por interagir com os canais de membrana dos nociceptores, ocasionando a redução do limiar de ativação e modificando a excitabilidade neuronal. Embora não ocorram sinapses nos gânglios sensoriais, o gânglio da raiz dorsal (GRD) constitui um importante sítio de modulação da dor. Estudos apontam que o ATP é o principal mediador da comunicação entre neurônio e glia no GRD. Nosso grupo de pesquisa tem evidenciado a importância desta comunicação em processos envolvendo a transmissão da informação nociceptiva aguda e dor inflamatória. A molécula de ATP pode ser liberada para o meio extracelular através da exocitose de vesículas e/ou por canais de membrana. O canal de membrana Panexina1 (Panx1) parece ter função mais relevante no sistema nervoso no que diz respeito a liberação de ATP e a participação em eventos de dor e inflamação. Apesar disso, ainda há poucos estudos sobre a sinalização mediada por ATP no GRD, o que impede a compreensão mais aprofundada dos mecanismos periféricos envolvidos na modulação da dor. Dessa maneira, o presente trabalho teve como objetivo compreender a liberação de ATP através dos canais Panx1 e da exocitose de vesículas no gânglio da raiz dorsal e, estudar o efeito desta liberação sobre o desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória, neuropática e nocicepção aguda de fibras C. Foram realizados experimentos comportamentais de dor utilizando inibidores farmacológicos para canais Panx1 e de exocitose diretamente no gânglio da raiz dorsal (L5) de ratos... O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese (AU)

• Processo FAPESP: 17/19105-8 - Estudo da liberação de ATP no gânglio da raiz dorsal no desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória
• Beneficiário: Júlia Borges Paes Lemes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado