Busca avançada
Ano de início
Entree


Efeitos da administração orogástrica de s-nitrosotióis e avaliação cinética da propensão e resistência à obsidade induzida por dieta

Texto completo
Autor(es):
Gabriela Freitas Pereira de Souza
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Imprenta: Campinas, SP.
Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
Data de defesa:
Membros da banca:
Silvana Bordin; Renata Ferreira de Carvalho Leitão; Carlos Roque Duarte Correia; Adriana Souza Torsoni
Orientador: Marcelo Ganzarolli de Oliveira
Resumo

No presente estudo foram investigadas as ações fisiológicas associadas ao óxido nítrico (NO), obtidas topicamente na mucosa gástrica e sistemicamente nas administrações orais de dois S-nitrosotióis (RSNOs) doadores de NO, S-nitrosoglutationa (GSNO) e S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC) em modelos animais. A aplicação tópica ex-vivo de soluções de RSNOs na mucosa gástrica de ratos Sprague-Dawley levou ao aumento dose-dependente do fluxo sanguíneo gástrico (FSG), medido por fluxometria por laser-Doppler, com FSG máximo c.a. 5 x maior do que os obtidos pela aplicação de soluções equimolares de nitrito ou nitrato. A administração oral de soluções de GSNO e SNAC se refletiu em aumentos tempo e dose-dependentes do nível plasmático de nitrito+nitrato em camundongos Swiss. A administração de SNAC na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) induzida em camundongos ob/ob ou Swiss não levou a alterações significativas na histologia hepática ou no padrão de aumento de massa dos animais. O acompanhamento cinético da estabilidade de soluções aquosas de GSNO e SNAC em função do pH e a identificação de seus produtos de decomposição, permitiram demonstrar que esses RSNOs se decompõem predominantemente através de mecanismos de hidrólise catalisada por ácido ou base com meias vidas máximas em torno do pH fisiológico. Observou-se que camundongos Swiss submetidos à dieta hiperlipídica apresentam um perfil heterogêneo de ganho de massa, que permite estabelecer uma correlação tempo-dependente da propensão e da resistência à obesidade com alterações nas expressões de neuropeptídios hipotalâmicos e na resistência à insulina e intolerância à glicose (AU)

Processo FAPESP: 07/55877-3 - Doadores de óxido nítrico para o tratamento da síndrome metabólica: mecanismos de ação e desenvolvimento de formulações
Beneficiário:Gabriela Freitas Pereira de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto