O fator de neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) como proteína importante para os efeitos terapêuticos do plasma rico em plaquetas em modelo de osteoartrite experimental

Autor(es)

Kauê Franco Malange

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2021-12-06

Membros da banca

Carlos Amílcar Parada; Carolina Caliari Oliveira; Luiz Fernando Ferrari; Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira; Marucia Chacur

• Orientador: Carlos Amílcar Parada

Resumo

Dentre as terapias promissoras para o reparo articular e controle da dor crônica na osteoartrite (OA) destaca-se o plasma rico em plaquetas. Ao liberarem várias proteínas quando ativadas no sítio injuriado, as plaquetas condicionam o reparo tecidual por regularem o processo inflamatório, induzirem ao anabolismo tecidual e cicatrização. Desta forma, em relação as cirurgias de artroplastia, a terapia PRP tem se mostrado mais eficaz por levar ao articular preservando o aspecto natural da articulação e possibilitando o controle da dor crônica, que em muitos casos não se resolve após as intervenções cirúrgicas. Fora do sistema nervoso central, as plaquetas são a maior fonte do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), tendo concentrações de 100 a 1000x mais em relação a células neuronais. Dentre as atividades terapêuticas exercidas pelo BDNF e com aplicação frente a fisiopatologia da OA destacam-se as suas ações anti-inflamatória, antiapoptótica e antioxidante. Estudos apontam que há uma liberação de BDNF por células sinoviais advindas de articulações osteoartriticas e que esta proteína também se encontra em elevada concentração no fluido sinovial, tendo uma relação direta com o prognóstico clínico de pacientes. Assim, considerando as plaquetas como uma importante fonte terapêutica de BDNF e a possível relação deste fator neurotrófico com o reparo articular, o objetivo deste trabalho foi avaliar a contribuição do BDNF nos efeitos de reparo induzidos pelo PRP em um modelo experimental de osteoartrite. Inicialmente foi realizada a caracterização do PRP obtido, o qual pode ser designado como plasma rico em plaquetas e pobre em leucócitos (LPPRP). Posteriormente, em nossas análises in vitro foi possível constatar que as plaquetas ativadas por Ca2+ liberam BDNF e este suprimiu a polarização de macrófagos M1 induzida pelo LPS. Nas análises ex vivo realizadas com animais submetidos ao modelo MIA de OA observou-se que o receptor Trk-B está envolvido nos efeitos terapêuticos do LPPRP sobre a modulação das citocinas inflamatórias IL-1? e TNF-?, e sobre as lesões articulares desencadeadas no modelo MIA. Além disso, por modular a inflamação crônica no modelo MIA, prevenindo a degeneração articular e lesão de fibras sensoriais (codificada pela redução da expressão do marcador ATF-3) o tratamento com LPPRP foi capaz de promover in vivo a melhora funcional em animais submetidos ao modelo de OA, aliviando a hiperalgesia e possibilitando ao aumento significativo em parâmetros de marcha que se encontram debilitados no modelo MIA, como print area, max contact area, e print width. Complementarmente, o Trk-B parece ser essencial para os efeitos do LPPRP, uma vez que em presença de ANA-12 tais efeitos sob a expressão de ATF-3 e melhora funcional foram significativamente revertidos. Assim, os resultados indicam que o BDNF parece ser essencial nos mecanismos de reparo articular induzido pelo LPPRP, sobretudo com relação a modulação da inflamação e cicatrização. Tais achados contribuem para o esclarecimento sobre o papel do BDNF na homeostase articular, abrindo espaço para a discussão de como moléculas tipicamente restritas em sua funcionalidade ao sistema nervoso central também podem executar funções reparo em tecidos não neurona (AU)

• Processo FAPESP: 18/10205-2 - Papel do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no tratamento com plasma rico em plaquetas em modelo de Osteoartrite experimental
• Beneficiário: Kauê Franco Malange
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado