Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de colorretal: influência de proteínas tirosina fosfatase e do 3-bromopiruvato

Autor(es)

Alessandra Valéria de Sousa Faria

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2020-09-16

Membros da banca

Carmen Veríssima Ferreira; Marcelo Bispo de Jesus; Ana Carolina Santos de Souza; Edgar Julia Paredes Gamero; Fábio Rogério de Moraes

• Orientador: Carmen Veríssima Ferreira

Resumo

Apesar do grande progresso no desenvolvimento de protocolos de tratamento do câncer, a eficácia da terapia de diversos tumores ainda é um desafio, principalmente nos casos metastáticos. Ao longo da última década, nosso grupo de pesquisa adquiriu expertise no estudo de vias de transdução de sinal para o entendimento da biologia de tumores. Nossos estudos envolvem a elucidação de mecanismos e identificação de alvos moleculares com o objetivo de diminuir a agressividade e resistência de células tumorais. A Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) é alvo de estudo do nosso grupo, sendo que a descrevemos como uma importante proteína envolvida em eventos de resistência à quimioterapia e processos metastáticos, inclusive em câncer de colorretal (CRC). No entanto, especificamente no caso do processo pré-metastático, o papel desta fosfatase ainda carece de elucidação. No aspecto da disseminação hematogênica, como parte do processo de metástase, células tumorais invadem a corrente sanguínea e como estratégia de sobrevivência, se agrupam a plaquetas formando um êmbolo misto, e efetivamente possibilita a circulação até alcançar o sítio secundário. Desta forma, com a utilização de linhagens celulares de CRC e um inibidor de LMWPTP (3-Bromopiruvato) foi possível demonstrar que: 1) Proteínas tirosina fosfatases são alvos de 3-Bromopiruvato com reflexo na diminuição da hiper-reatividade plaquetária; 2) Alterações morfológicas em células CRC induzidas por plaquetas favorecem migração e maior capacidade de formação de sítio secundário; 3) 3-Bromopiruvato tem potencial para ser utilizado visando à prevenção do tromboembolismo e etapa pré-metastática em pacientes oncológicos. Portanto, foi demonstrado que a LMWPTP participa de diversos eventos e componentes do processo de metástase, principalmente na disseminação hematogênica, contribuindo para maior agressividade dos tumores (AU)

• Processo FAPESP: 17/08119-8 - Primeira etapa da disseminação hematogênica de células de câncer de cólon retal: influência da LMWPTP e do 3-bromopiruvato
• Beneficiário: Alessandra Valéria de Sousa Faria
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado