Triagem de compostos esteroides com potencial ação antiviral contra a infecção por SARS-CoV-2

Autor(es)

Alexandre Borin

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2022-02-23

Membros da banca

Rafael Elias Marques; Marcelo Alves Mori; Paula Rahal

• Orientador: Rafael Elias Marques

Resumo

A pandemia de COVID-19, causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2, já é considerada uma das principais calamidades do século 21, afetando diversos setores da nossa sociedade e provocando um declínio na qualidade de vida. Os primeiros casos datam do final de 2019, e até o final de dezembro de 2021 a doença já provocou mais de 275 milhões de casos e 5,5 milhões de mortes ao redor do mundo. Apesar de já existirem campanhas de vacinação, há o surgimento de novas variantes do vírus. Ademais, não existe nenhum tratamento específico para a doença, e os esforços para reposicionar medicamentos conhecidos e aprovados para uso humano já são considerados saturados. Aqui, descrevemos a padronização de um ensaio fenotípico de alta performance para triagem de compostos contra SARS-CoV-2, com a seleção de uma nova série de compostos derivados de androsterona, um esteroide, com atividade antiviral em concentração micromolar. Os compostos selecionados foram validados para atividade antiviral em diferentes linhagens celulares. Dentre os compostos testados, 2 deles LNB 167 e LNB 169 foram selecionados para estudos de mecanismos de ação, que indicaram uma inibição nas fases iniciais do ciclo de replicação do vírus envolvendo a modulação de membranas lipídicas e colesterol nas células hospedeiras. Por fim, experimentos in vivo com camundongos transgênicos com receptores hACE2 indicaram ineficácia do tratamento com LNB 167. Dessa forma, concluímos que nosso ensaio de triagem de alta performance permitiu a seleção de dois compostos para validação in vitro e in vivo. Apesar de ineficazes contra o virus in vivo, o estudo destes compostos nos levou a concluir que a fisiologia das membranas lipídicas é um processo importante para a infecção e patogênese por SARS-CoV-2 (AU)

• Processo FAPESP: 19/06459-1 - Triagem de alto desempenho de compostos com potencial de citoproteção contra infecção por oropouche vírus
• Beneficiário: Alexandre Borin Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado