Análise do papel do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS

Autor(es)

Sarah de Oliveira

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2021-07-26

Membros da banca

Marco Aurélio Ramirez Vinolo; Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira; Caroline Marcantonio Ferreira

• Orientador: Marco Aurélio Ramirez Vinolo

Resumo

Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), produzidos pela microbiota intestinal, através do metabolismo de carboidratos não digeríveis provenientes da dieta, são moléculas que agem como sinalizadores nas interações microbiota-hospedeiro. Estas moléculas ativam receptores acoplados à proteína G, como o FFAR2, o qual é altamente expresso nos neutrófilos, induzindo sua quimiotaxia, e outras funções. Estudos acerca da relação do receptor FFAR2 e a inflamação intestinal com camundongos FFAR2 nocautes (KO) indicam que a ativação do receptor desempenha papel importante no desenvolvimento de doenças inflamatórias. No entanto, os mecanismos por trás deste efeito e as células alvo não estão claramente definidos. O objetivo deste projeto foi analisar o papel da ativação de FFAR2 em neutrófilos. Para isso, utilizamos camundongos com deleção condicional desse gene em neutrófilos (S100A8Cre+FFAR2fl/fl), nos quais foiinduzida colite através da administração de solução de sulfato de sódio dextrano (DSS) na água de beber. Inicialmente, foram utilizados animais C57Bl/6/JUnib para a determinação da melhor concentração de acetato para o tratamento dos animais, sendo que os resultados obtidos demonstraram que a concentração de 150 mM teve efeitos protetores mais evidentes no modelo. O tratamento com acetato, além de modular a quantidade de células como os neutrófilos e linfócitos Th17 no cólon durante a colite, também influenciou a porcentagem de neutrófilos na medula óssea em um quadro inflamatório indicando efeitos na produção/diferenciação dessas células. Utilizando animais S100A8Cre+FFAR2fl/fl foi possível observar que a deleção do receptor nos neutrófilos está envolvida na proteção resultante do tratamento com acetato. Nossos resultados indicam que a ativação de FFAR2 por acetato em neutrófilos é importante para o efeito protetor desse AGCC em modelo de colite (AU)

• Processo FAPESP: 19/11662-0 - Participação do receptor FFAR2 na inflamação em modelo de colite induzida por DSS
• Beneficiário: Sarah de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado