Estudo da conectividade funcional e estrutural e sua relação com distúrbios de memória em pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial

Autor(es)

Tamires Araujo Zanão

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2020-07-31

Membros da banca

Fernando Cendes; Carlos Eduardo Soares Silvado; Rachel Paes Guimarães; Luiz Eduardo Betting; Marcondes Cavalcante Franca Junior

• Orientador: Fernando Cendes

Resumo

Introdução: O subtipo mais comum de epilepsia focal é a Epilepsia de Lobo Temporal Mesial (ELTm) e a esclerose hipocampal (EH) é a lesão mais comum nestes pacientes. Ainda, cerca de 20% dos pacientes com ELTm não apresentam sinais na ressonância magnética (RM) de alterações estruturais (RM-negativa). Diferenças importantes existem entre os subgrupos de ELTm quando se considera a presença e o lado da EH. Dentre as "Resting State Networks", destaca-se a "Default Mode Network" (DMN), que possui um sistema cerebral de anatomia definida, compreendendo as regiões do córtex cingulado posterior, córtex precuneus, lobos parietais inferiores bilaterais, córtex pré-frontal medial e lobos temporal mesial e lateral. Evidências sugerem envolvimento do hipocampo no funcionamento da DMN, indicando que a memória episódica pode estar incorporada ao processamento cognitivo da DMN. Além de danos funcionais, as crises epilépticas podem causar danos microestruturais à substância branca. Estudos de neuroimagem em ELT e ELTm encontraram anormalidades estruturais que se estendem além do hipocampo e do lobo temporal. Dentre os tratos destacam-se o fascículo do cíngulo, o fascículo arqueado e o fascículo longitudinal inferior. A anisotropia fracionada é uma medida que tem valores mais altos associados a melhor integridade estrutural, enquanto a anisotropia fracionada diminuída sugere camadas de mielina ou de membrana celular reduzidas. Esses tratos são de especial interesse por estarem diretamente (fascículo do cíngulo) ou intimamente conectados (arqueado e fascículo longitudinal inferior) ao lobo temporal. Evidências sugerem envolvimento desses tratos em funções cognitivas frequentemente prejudicadas em ELTm, como memória. Investigação de alterações de memória, juntamente com análises de DMN e alterações de anisotropia fracionada em substância branca podem auxiliar na elucidação de particularidades e padrões de comprometimentos funcionais e estruturais em pacientes com ELTm, com e sem EH. Objetivos: Investigar relação entre conectividade funcional DMN e integridade microestrutural por imagem de tensor de difusão (DTI) e distúrbios de memória em pacientes com ELTm com EH-direita, EH-esquerda e MRI-negativo. Métodos: Foram coletados dados clínicos, os pacientes passaram por avaliação para confirmação do diagnóstico de ELTm e separação em grupo com EH-direita, EH-esquerda ou RM-negativa. Foram admitidos controles saudáveis sem doenças neurológicas ou neuropsicológicas prévias ou contraindicações para realização de RM. Todos os participantes realizaram RM e todos os pacientes e parte dos controles participaram de avaliação neuropsicológica. Para a DMN foi utilizado o método de semente no córtex cingulado posterior e para a correlação com dados neuropsicológicos foram adicionados ROIs nos hipocampos direito e esquerdo e giro parahipocampal direito e esquerdo. A análise estrutural da substância branca foi feita por meio da análise de anisotropia fracionada. Resultados: Nosso estudo traz evidências de que a ELTm perturba a conectividade funcional da DMN, com redução de recrutamento do hipocampo para os grupos com EH. Em comparação com os controles, todos os grupos de pacientes apresentaram desempenho pior para memória visual e QI, e os grupos com EH para memória verbal. Não encontramos o mesmo padrão da DMN nas correlações com os testes neuropsicológicos. Na análise estrutural (DTI), nossos resultados sugerem que a EH está associada com o comprometimento da anisotropia fracionada, sendo que o grupo EH-esquerda apresentou comprometimento bilateral generalizado da SB em todos os tratos analisados; seguido pelo grupo EH-direita com redução de anisotropia fracionada apenas no hemisfério ipsilateral para fascículo do cíngulo e fascículo longitudinal inferior, sem prejuízos para arqueado. Discussão e conclusão: A conectividade exacerbada em regiões relacionadas a DMN para os grupos EH-direita e RM-negativa, provavelmente envolve uma organização compensatória, enquanto o grupo EH-esquerda não foi capaz de se conectar funcionalmente com regiões adjacentes a rede da DMN. A presença da EH pode interferir nas correlações ipsilaterais entre DMN (semente no córtex cingulado posterior) e os testes neurocognitivos, com comprometimentos cognitivos mais amplos do que o esperado pela lateralização, diferindo da literatura, que associa pior desempenho de memória verbal a EH-esquerda, e visual a EH-direita. A EH também se relaciona com o comprometimento da anisotropia fracionada. No geral, o grupo RM-negativa apresentou valores de anisotropia fracionada mais próximos dos controles, em concordância com a ideia de que a ausência de EH está associada a menos danos à substância branca. Os mecanismos envolvidos na perda da integridade da substância branca diferem entre os grupos de ELTm, resultando em consequências distintas para a cognição (AU)

• Processo FAPESP: 16/10433-0 - Estudo da conectividade funcional e estrutural e sua relação com distúrbios de memória em pacientes com epilepsia de lobo temporal mesial
• Beneficiário: Tamires Araujo Zanão Mariano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado