Caracterização de um novo grupo de efetores pertencente a superfamília NlpC/P60 secretados pelo T6SS de Salmonella spp.

Autor(es)

Andre Luiz de Araújo Silva

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2022-11-08

Membros da banca

Ethel Bayer Santos; João Marcelo Pereira Alves; Luis Caetano Martha Antunes; Regina Lúcia Baldini

• Orientador: Ethel Bayer Santos; Robson Francisco de Souza

Resumo

Bactérias vivem em comunidades polimicrobianas e competem constantemente por recursos. Espécies Gram-negativas como Salmonella spp. codificam um sistema de secreção de proteínas do tipo VI (T6SS) que constitui um aparato contrátil formado por 13 proteínas capazes de injetar proteínas tóxicas (efetores) dentro de bactérias competidoras. O gênero Salmonella codifica cinco T6SSs filogeneticamente distintos em diferentes ilhas de patogenicidade: Salmonella enterica sorotipo Typhimurium codifica um T6SS na SPI-6 (Salmonella Pathogenicity Island-6); S. enterica sorotipo Gallinarum codifica um T6SS na SPI-19; S. arizonae codifica dois T6SS nas ilhas SPI-20 e SPI-21; e S. bongori codifica um T6SS na SPI-22. Estudos anteriores demonstraram a importância do T6SS de SPI-6 em S. Typhimurium e SPI-19 em S. Gallinarum para infecção de hospedeiros vertebrados; no entanto, até o momento foram descritos apenas quatro efetores secretados pelos T6SSs de Salmonella spp. A identificação de novos efetores secretados via T6SSs e a caracterização de seus mecanismos de ação permitirão entender a contribuição desses sistemas para a patogenicidade de Salmonella, a dinâmica das comunidades microbianas e manutenção de reservatórios ambientais deste patógeno, além de contribuir para descoberta de novos mecanismos antimicrobianos. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo caracterizar um novo grupo de efetores do T6SS de Salmonella spp. que pertence à superfamília NlpC/P60 identificado utilizando abordagens computacionais durante análise de 10 mil genomas de Salmonella (10KSG). Tox241 é um membro representativo desse grupo, e apresenta toxicidade quando expressa no periplasma de Escherichia coli. Predições estruturais e docking molecular sugerem que Tox241 é uma fosfolipase. Esse trabalho contribui para o aumento do conhecimento sobre as armas utilizadas por bactérias em conflitos biológicos. (AU)

• Processo FAPESP: 21/02536-1 - Identificação de novos efetores secretados pelo T6SS de Salmonella utilizando abordagens in silico e caracterização funcional de um candidato
• Beneficiário: Andre Luiz de Araújo Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado