Saccharomyces cerevisiae, a platform for drug discovery: from selection of active compounds to identifying transport routes = Saccharomyces cerevisiae, uma plataforma para descobrimento de drogas: desde a seleção de compostos ativos à identificação de rotas de transporte

Autor(es)

Ludimila Dias Almeida

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2022-01-28

Membros da banca

Elizabeth Bilsland; Andrea Balan; Nádia Maria Vieira Sampaio; Carolina Borsoi Moraes; Mário Henrique Bengtson

• Orientador: Elizabeth Bilsland

Resumo

A levedura Saccharomyces cerevisiae é um importante organismo modelo em pesquisa. Trata-se de um eucarioto extensivamente estudado, para o qual existe uma quantidade considerável de genes ortólogos a genes humanos. Diferentes estratégias de biologia molecular têm sido desenvolvidas e aplicadas à levedura. Podemos destacar o fato de ser o primeiro organismo com bibliotecas completas de deleção de genes não essenciais e essenciais disponíveis para a comunidade científica. Além disso, técnicas para a construção em larga escala de novas bibliotecas de interesse, como o Synthetic Genetic Array (SGA), estão disponíveis. Utilizando estas tecnologias, estratégias para o estudo de novas moléculas no âmbito do descobrimento de novas drogas têm sido aplicadas neste organismo. Abordagens como o perfil químico genômico, que utiliza as bibliotecas de deleção, permitem entender e identificar os genes e vias metabólicas participantes dos processos alvo da molécula de estudo. Este organismo também pode ser aplicado como plataforma de expressão de genes envolvidos em doenças, para entender o papel deste gene no metabolismo celular, como também buscar por moléculas que alterem o fenótipo causado por este na célula. Considerando o poder da levedura como uma plataforma para o descobrimento de novas drogas, este trabalho apresenta diferentes abordagens que exemplificam a aplicabilidade deste organismo nesta área de grande interesse. No Capítulo I apresentamos o uso de uma biblioteca de levedura com duplo-mutantes para genes codificadores para transportadores não-essenciais, em triagens em pequena e larga escala, na identificação de rotas de transporte de compostos comerciais de interesse médico e agrícola. No Capítulo II apresentamos duas estratégias em levedura para a busca de compostos que atuem na alteração dos fenótipos de agregação e citotoxicidade causados pela expressão de proteínas envolvidas na Esclerose Lateral Amiotrófica (Amyotrophic Lateral Sclerosis - ALS). Em resumo, neste trabalho exploramos a versatilidade da levedura S. cerevisiae para responder questões importantes no processo de desenvolvimento de novas drogas (AU)

• Processo FAPESP: 17/01986-8 - Determinação da especificidade ao substrato de transportadores da membrana plasmática de Saccharomyces cerevisiae e de Homo sapiens
• Beneficiário: Ludimila Dias Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado