Efeito de episódio de infecção gastrointestinal aguda sobre a patogênese e progressão do diabetes mellitus tipo 1

Autor(es)

Leticia Gama e Silva Calixtro

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2023-06-29

Membros da banca

Denise Morais da Fonseca; Cristina Ribeiro de Barros Cardoso; Ana Paula Lepique; Tatiani Uceli Maioli

• Orientador: Denise Morais da Fonseca

Resumo

O trato gastrointestinal abriga uma ampla variedade de microorganismos comensais que participam ativamente de diversos processos fisiológicos e imunológicos do hospedeiro, incluindo a modulação do metabolismo. Além da microbiota, a mucosa intestinal está constantemente exposta a diversos antígenos ambientais provenientes da dieta, microbiota e patógenos, de maneira que é necessário um sistema imunológico altamente especializado, que permita ao hospedeiro tolerar os antígenos inócuos, mas também elaborar respostas contra potenciais patógenos. Este equilíbrio entre sistema imunológico e o ambiente, que sustenta também a composição da microbiota, é essencial para a manutenção da homeostase no tecido intestinal e perturbações neste equilíbrio são comumente observadas em pacientes com doenças autoimunes, como por exemplo o diabetes mellitus do tipo 1 (DM1). Assim, o objetivo deste projeto foi investigar o impacto de um episódio de infecção aguda por Yersinia pseudotuberculosis no desenvolvimento do DM1, com a hipótese de que o mesmo impactaria de forma negativa sob a patogênese e progressão da doença. Para isso, foi utilizado modelo animal de DM1 induzido por múltiplas doses de estreptozotocina (MLD-STZ) e camundongos non-obese-diabetic (NOD), que desenvolvem diabetes espontaneamente. No modelo MLD-STZ a infecção não apresentou nenhum impacto significativo sobre a patogênese e progressão do DM1. Entretanto, no modelo NOD, os camundongos previamente infectados apresentaram uma menor incidência de DM1, escore de insulite reduzido nas ilhotas pancreáticas e melhoras no controle metabólico. Além disso, somente o transplante de microbiota fecal de camundongos C57BL/6 previamente infectados para camundongos NOD foi capaz de reproduzir estes efeitos protetores observados, indicando que alterações na microbiota causadas pela infecção estão envolvidas na proteção contra o DM1. (AU)

• Processo FAPESP: 20/16648-3 - Efeito de episódio de infecção gastrointestinal aguda sobre a patogênese e progressão do diabetes mellitus do tipo 1
• Beneficiário: Letícia Gama e Silva Calixtro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado