Functional characterization of miR-495-3p in thyroid cancer

Autor(es)

Letícia Ferreira Alves

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2023-10-17

Membros da banca

Murilo Vieira Geraldo; Caroline Serrano Nascimento; Helder Takashi Imoto Nakaya; Hernandes Faustino de Carvalho; Mariana Maschietto

• Orientador: Murilo Vieira Geraldo

Resumo

O carcinoma de tiroide é o câncer endócrino mais comum do mundo, sendo o carcinoma papilífero da tiroide (PTC) o histotipo mais prevalente, representando mais de 80% dos casos. Pesquisas recentes têm se concentrado no papel dos microRNAs (miRNAs) na biologia do tumor, particularmente em seu impacto nas vias de carcinogênese. Estudos revelaram a redução na expressão de miRNAs derivados da região genômica DLK1-DIO3 em diferentes tipos de câncer, incluindo o PTC, com vários desses miRNAs identificados como supressores tumorais. Entre esses miRNAs, o miR-495-3p surgiu como um potencial supressor tumoral no PTC por meio de análises bioinformáticas conduzidas em nosso laboratório. No primeiro capítulo dessa tese exploramos o papel do miR-495-3p no PTC, predizendo seus alvos e vias associadas, confirmando sua influência na em processos importantes para as células tumorais e na modulação da expressão de genes-chave. Essas descobertas destacam a importância do miR-495-3p na regulação de processos e vias relacionados ao desenvolvimento e progressão do tumor. No segundo capítulo investigamos os mecanismos epigenéticos que controlam a expressão da região DLK1-DIO3 em malignidades da tireoide. Análise dos dados de metilação do DNA da região aponta uma clara mudança no status de metilação da região entre as células normais e tumorais. Mais especificamente, identificamos uma mudança na metilação das ilhas CpG localizadas na região diferencialmente metilada de MEG3 (MEG3-DMR) que pode estar implicada na infraregulação global da região no contexto tumoral tiroideano. A análise de duas modificações de histonas revelou mudanças significativas nas marcas para uma das linhagens tumorais. Além disso, a desmetilação farmacológica das linhagens celulares de câncer de tireoide, associada à inibição de HDAC, restaurou a expressão de MEG3, demonstrando que a metilação e a acetilação de histonas afetam sua regulação na carcinogênese tiroideana. Em resumo, este trabalho destaca a importância do miR-495-3p na regulação de processos do PTC e elucida os mecanismos epigenéticos que contribuem para a redução global na expressão dos miRNAs derivados da região DLK1-DIO3 no câncer da tireoide, oferecendo valiosas informações para o campo (AU)

• Processo FAPESP: 17/21660-0 - Caracterização funcional do microRNA-495-3p no Câncer de Tiroide
• Beneficiário: Letícia Ferreira Alves
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto